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J-GLOBAL ID：201802213811163710   整理番号：18A0976598

第一鉄イオンと併用した5-アミノレブリン酸はミトコンドリア機能の増強を介して食餌誘発肥満マウスにおける脂肪蓄積を減少させ,グルコース耐性を改善する【JST・京大機械翻訳】

5-aminolevulinic acid combined with ferrous ion reduces adiposity and improves glucose tolerance in diet-induced obese mice via enhancing mitochondrial function

著者 (15件)： Ota Urara (SBI Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan) ,  Hara Takeshi (SBI Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan) ,  Nakagawa Hitoshi (SBI Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan) ,  Tsuru Emi (Institute for Laboratory Animal Research, Kochi Medical School, Kochi University, Nankoku, Japan) ,  Tsuda Masayuki (Institute for Laboratory Animal Research, Kochi Medical School, Kochi University, Nankoku, Japan) ,  Kamiya Atsuko (SBI Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan) ,  Kuroda Yasushi (SBI Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan) ,  Kitajima Yuya (SBI Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan) ,  Koda Aya (SBI Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan) ,  Ishizuka Masahiro (SBI Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan) ,  Fukuhara Hideo (Department of Urology, Kochi Medical School, Kochi University, Nankoku, Japan) ,  Inoue Keiji (Department of Urology, Kochi Medical School, Kochi University, Nankoku, Japan) ,  Shuin Taro (Department of Urology, Kochi Medical School, Kochi University, Nankoku, Japan) ,  Nakajima Motowo (SBI Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan) ,  Tanaka Tohru (SBI Pharmaceuticals Co. Ltd., Tokyo, Japan)
資料名： BMC Pharmacology and Toxicology (Web)  (BMC Pharmacology and Toxicology (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 7  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7310A  ISSN： 2050-6511  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ミトコンドリア機能不全は,肥満およびグルコース不耐性を含む様々な肥満関連病理学的状態と関連する。ヘム代謝産物の前駆体である5-アミノレブリン酸(ALA)はミトコンドリアで合成される天然アミノ酸であり,ヘムを含む種々の型のチトクロームは好気性エネルギー代謝に寄与する。したがって,ALAは,ヘム合成の促進を通して,脂肪蓄積の減少とグルコース耐性の改善に有益な影響を及ぼす可能性がある。本研究では,食餌誘発肥満マウスにおける肥満とグルコース不耐性に及ぼすクエン酸第一鉄ナトリウム(SFC)と組み合わせたALAの影響を調べた。【方法】4週齢または野生型C57BL/6Jマウスから高脂肪食を与えた20週齢雄性C57BL/6J食餌誘発肥満(DIO)マウスを用いた。DIOマウスに,6週間SFC(ALA/SFC)を併用したALAを経口投与した。ALA/SFC投与の4週目と5週目に,マウスをそれぞれ5hと一晩絶食し,経口ぶどう糖負荷試験に使用した。ALA/SFC投与後,血漿グルコースレベル,白色脂肪組織の重量,およびミトコンドリア酸化リン酸化(OXPHOS)複合体の発現レベルを調べた。さらに,脂質含量とグルコース取り込みに及ぼすALA/SFCの影響をin vitroで調べた。【結果】6週間のALA/SFCの経口投与は,体重を約10%減少させ,これらの動物における白色脂肪組織の重量を減少させた。in vitroでは,ALA/SFCはマウス3T3-L1脂肪細胞の脂質含量を用量依存的に減少させ,3T3-L1脂肪細胞のグルコース取り込みを70~90%増加させ,ラットL6筋芽細胞を6時間で30%増加させた。加えて,ALA/SFCの経口投与は,DIOマウスにおける血漿グルコースレベルを低下させ,グルコース耐性を改善した。さらに,ALA/SFCは,DIOマウスの白色脂肪組織において,OXPHOS複合体III,IVおよびVの発現を40~70%増強し,ミトコンドリア機能を改善した。【結論】著者らの所見は,ALA/SFCが肥満の減少およびグルコース耐性の改善に効果的であり,ALA/SFCによるミトコンドリアOXPHOS複合体III,IVおよびVの誘導がこれらの効果の基礎となる分子機構の必須成分である可能性があることを示す。ALA/SFCは,2型糖尿病のような肥満および肥満関連代謝疾患に対する有用なサプリメントである可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ミトコンドリア ,  脂質 ,  高脂肪食 ,  経口投与 ,  2型糖尿病 ,  エネルギー代謝 ,  代謝産物 ,  *耐糖性 ,  脂肪細胞 ,  in vitro実験 ,  血漿 ,  *肥満 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 3T3-L1細胞 ,  白色脂肪組織 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 5-アミノレブリン酸 ,  食事誘発肥満マウス ,  グルコース耐性 ,  グルコース取り込み ,  ミトコンドリア酸化的リン酸化複合体 ,  肥満 ,  白色脂肪組織

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

引用文献 (40件)：

• Cell Metab; Weighing in on adipocyte precursors; R Berry, E Jeffery, MS Rodeheffer; 19; 2014; 8-20; 10.1016/j.cmet.2013.10.003; CR1;
• Int J Obes (Lond); Energy metabolism, fuel selection and body weight regulation; J Galgani, E Ravussin; 32; Suppl 7; 2008; S109-19; 10.1038/ijo.2008.246; CR2;
• Am J Pathol; Mitochondrial (dys)function in adipocyte (de)differentiation and systemic metabolic alterations; A De Pauw, S Tejerina, M Raes, J Keijer, T Arnould; 175; 2009; 927-39; 10.2353/ajpath.2009.081155; CR3;
• Curr Opin Pharmacol; Contributions of adipocyte lipid metabolism to body fat content and implications for the treatment of obesity; G Marcelin, S Chua; 10; 2010; 588-93; 10.1016/j.coph.2010.05.008; CR4;
• Diabetes Care; Globalization of diabetes: the role of diet, lifestyle, and genes; FB Hu; 34; 2011; 1249-57; 10.2337/dc11-0442; CR5;

タイトルに関連する用語 (10件)： 第一鉄イオン ,  併用 ,  アミノレブリン酸 ,  ミトコンドリア機能 ,  増強 ,  食餌 ,  誘発 ,  肥満マウス ,  脂肪蓄積 ,  グルコース耐性