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J-GLOBAL ID：201802214878688046   整理番号：18A0403968

以前化学療法とクリゾチニブ(ASCEND 5)を与えられたALK再配列非小細胞肺癌患者におけるCeritinibと化学療法:無作為化,対照,非盲検,第3相試験【Powered by NICT】

Ceritinib versus chemotherapy in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer previously given chemotherapy and crizotinib (ASCEND-5): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial

著者 (21件)： Shaw Alice T (Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  Kim Tae Min (Seoul National University Hospital, Seoul, Korea) ,  Crino Lucio (Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Meldola, Italy) ,  Gridelli Cesare (SG Moscati Hospital, Citta Ospedaliera, Contrada Amoretta, Avellino, Italy) ,  Kiura Katsuyuki (Okayama University Hospital, Okayama, Japan) ,  Liu Geoffrey (Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON, Canada) ,  Novello Silvia (University of Torino, Torino, Italy) ,  Bearz Alessandra (Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico-Centro di Riferimento Oncologico, Aviano, Italy) ,  Gautschi Oliver (Cantonal Hospital Lucerne, Lucerne, Switzerland) ,  Mok Tony (State Key Laboratory of South China, Chinese University of Hong Kong, Shatin, China) ,  Nishio Makoto (Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Scagliotti Giorgio (University of Torino, Torino, Italy) ,  Spigel David R (Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN, USA) ,  Deudon Stephanie (Novartis, Basel, Switzerland) ,  Zheng Cheng (Novartis, East Hanover, NJ, USA) ,  Pantano Serafino (Novartis, Basel, Switzerland) ,  Urban Patrick (Novartis, Basel, Switzerland) ,  Massacesi Cristian (Novartis, Basel, Switzerland) ,  Viraswami-Appanna Kalyanee (Novartis, East Hanover, NJ, USA) ,  Felip Enriqueta (Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain) ,  Felip Enriqueta (Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 18  号： 7  ページ： 874-886  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Ceritinibは次世代未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)阻害剤,ALK再配列非小細胞肺癌患者における,頭蓋内活性と共に,ロバスト抗腫瘍有効性を示している。第1相と2種類の研究の中で,ceritinibは化学療法後に進行したALK阻害剤ナイーブとALK阻害剤前処理した両患者で高活性であることが示されている(大部分は多重線)。本研究では,著者らが以前にクリゾチニブとプラチナダブレット化学療法後に進行した進行ALK再配列非小細胞肺癌患者におけるceritinib対単剤化学療法の有効性と安全性を比較した。この無作為化,非盲検,第3相試験では,ALK再配列IIIB期またはIV以前の化学療法(1又は二系統,白金二重項を含む)とクリゾチニブを受けた肺非小細胞癌(少なくとも1つの測定可能な病変を伴った)で少なくとも18歳の患者を採用し,それに続く疾患進行を持ち,20カ国99中心。他の試験対象患者基準は0 2のWHO一般状態,適切な臓器機能と実験室試験の結果,少なくとも12週間の平均余命,および以前の抗癌治療関連毒性から回収したをした。を無作為に患者(1:1;ブロッキング[ブロックサイズ四の]とWHO性能状態[0対1 2]と脳転移の有無による成層)を割り当て絶食日(21日処理サイクル)または化学療法(静脈内投与ペメトレキセド500mg~2またはドセタキセル75mg~2[研究者選択],21日毎)経口ceritinib750mgであった。進行性疾患のため化学療法を中止した患者はceritinib群にクロスオーバーすることができた。一次エンドポイントは,intention-to-treat集団で固形腫瘍1.1の応答評価基準を用いてマスクされた独立レビュー委員会により評価した無増悪生存期間18か月まで6週間毎に評価し,その後9週間毎。本試験はClinicalTrials.gov,数NCT01828112に登録された,進行中のが,より長い患者を動員することではない。2013年6月28日,2015年11月2日の間に,ランダムに231人の患者を割り当て115(50%)ceritinibと116(50%)に対する化学療法(40[34%]治療前中止ペメトレキセド,ドセタキセル73[63%]および三[3%])。追跡期間中央値は165か月であった(IQR 115 214)。Ceritinibは化学療法(化学療法のためのceritinib対16か月[14 28]54か月[95%CI41 69];ハザード比049[036 067];p<00001)と比較して,無進行生存の中央値に有意な改善を示した。ceritinib群の115名の患者と化学療法群で113の36(32%)49(43%)で報告された重篤な有害事象。治療関連重篤な有害事象は群(ceritinib群で13[11%]対化学療法群では12[11%])で類似していた。ceritinib群で最も頻度の高いグレード3 4有害事象はアラニンアミノトランスフェラーゼ濃度(化学療法群で115対二[2%]113の24[21%]),増加したγグルタミルトランスフェラーゼ濃度(24[21%]対[1%]),および増加したアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ濃度(16[14%]対化学療法群の1[1%])を増加した。ceritinib群の115名の患者の六(5%)は化学療法群では116名のうち八名(7%)と比較して,有害事象のため中止した。ceritinib群の115名の患者と化学療法群で113の五(4%)15(13%)は処理期間中に死亡した(最終投与後研究治療の初回投与日から30日)。ceritinib群で死亡した15例中13例(87%)は,疾患の進行のため死亡し,二(13%)は有害事象(一つの[7%]脳血管障害と1つの[7%]呼吸不全)のため死亡しこれらの死亡のいずれも治療関連する研究者により考察した。化学療法群で五(4%)死亡したすべての疾患進行によるものであった。これらの所見は,患者がクリゾチニブの失敗後のより強力なALK阻害剤から有意な臨床的利点を導出し,この患者集団における化学療法と比較して,より効果的な治療選択肢としてceritinibを確立することを示した。Novartis医薬品。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 評価基準 ,  毒性 ,  安全性 ,  前処理 ,  *患者 ,  *薬物療法 ,  *第三相試験 ,  *非小細胞肺癌 ,  アラニンアミノトランスフェラーゼ ,  白金 ,  静脈内投与 ,  ロバスト性 ,  有害作用
準シソーラス用語： 有害事象 ,  癌治療 ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (9件)： 化学療法 ,  クリゾチニブ ,  ALK ,  再配列 ,  非小細胞肺癌 ,  患者 ,  対照 ,  盲 ,  第3相試験