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J-GLOBAL ID：201802217809763251   整理番号：18A0150681

pH依存性一般的塩基触媒活性化よりもむしろイソシアナート放流は関連1,2-ビス(メチルスルホニル)-1-(2-クロロエチル)ヒドラジンプロドラッグと比較したlaromustineの優れた抗腫瘍効果を説明するかもしれない【Powered by NICT】

pH-dependent general base catalyzed activation rather than isocyanate liberation may explain the superior anticancer efficacy of laromustine compared to related 1,2-bis(methylsulfonyl)-1-(2-chloroethyl)hydrazine prodrugs

著者 (6件)： Penketh Philip G. (Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA) ,  Finch Richard A. (Department of Veterinary Sciences, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Bastrop, TX, USA) ,  Sauro Rachel (Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA) ,  Baumann Raymond P. (Department of Pharmacology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA) ,  Ratner Elena S. (Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA) ,  Shyam Krishnamurthy (Department of Pharmacology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA)
資料名： Chemical Biology & Drug Design  (Chemical Biology & Drug Design)
巻： 91  号： 1  ページ： 62-74  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1436A  ISSN： 1747-0277  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラロムスチン(cloretazine,onrigin,VNP40101M,101mとして知られている)は,90Ce,抗癌活性を有する短寿命クロロエチル化剤のプロドラッグである。90Ceの短い半減期はin vivo処理のためのlatentiatedプロドラッグ型の使用を必要とする。ラロムスチンのようなAlkylaminocarbonylベースプロドラッグはアシル,およびアルコキシカルボニルlatentiating基を利用した類似体と比較していくつかのマウス腫瘍モデルで有意に優れたin vivo活性を示した。alkylaminocarbonylプロドラッグは二床の専用特性を有する(i)それらは主に自然塩基触媒脱離によって明らかにするおよび(ii)反応性カルバモイル化種を遊離する。ラロムスチンの治療的優位性としての以前の推測はカルバモイル化による酵素の阻害に焦点を合わせてきた。はin vivoでマウスL1210白血病モデルにおける偏析したクロロエチル化とカルバモイル化活性(単独および併用)類似体の治療的相互作用を調べた。クロロエチル化とカルバモイル化プロドラッグの併用処理は相乗作用になることに失敗するとクロロエチル化プロドラッグ単独と比較して治療効果を低下させた。ラロムスチンの優れた腫瘍選択性の代替的説明を支持する証拠は,その塩基触媒活性化の高いpH感度に及ぼす中心であることを示し,腫瘍細胞内で一般的に見られるアルカリ性細胞内pH値であった。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 反応性 ,  *pH依存性 ,  脱着 ,  半減期 ,  *プロドラッグ ,  相互作用 ,  *抗腫瘍作用 ,  リン酸塩 ,  相乗作用 ,  類似物質 ,  腫瘍細胞 ,  酵素
準シソーラス用語： pH感受性 ,  カルバミル化 ,  エチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： alkylation ,  橋かけ ,  細胞内pH ,  laromustine ,  メチルイソシアナート ,  MGMT ,  りん酸塩 ,  sulfonylhydrazine ,  標的化学療法

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (9件)： pH依存性 ,  塩基触媒 ,  活性化 ,  イソシアナート ,  放流 ,  ビス ,  クロロエチル ,  抗腫瘍効果 ,  説明