文献

J-GLOBAL ID：201802218290626551   整理番号：18A1152793

Plasmodium falciparum赤血球期における補酵素A合成経路を標的とする抗プラスモジアールジヘタリチオエーテル【JST・京大機械翻訳】

Antiplasmodial dihetarylthioethers target the coenzyme A synthesis pathway in Plasmodium falciparum erythrocytic stages

著者 (9件)： Weidner Thomas (Institut fuer Medizinische und Pharmazeutische Chemie, Technische Universitaet Braunschweig, Braunschweig, Germany) ,  Lucantoni Leonardo (Discovery Biology, Griffith Institute for Drug Discovery, Griffith University, Nathan, Australia) ,  Nasereddin Abed (Department of Microbiology and Molecular Genetics, IMRIC, The Kuvin Center for the Study of Infectious and Tropical Diseases, The Hebrew University-Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel) ,  Preu Lutz (Institut fuer Medizinische und Pharmazeutische Chemie, Technische Universitaet Braunschweig, Braunschweig, Germany) ,  Jones Peter G. (Institut fuer Anorganische und Analytische Chemie, Technische Universitaet Braunschweig, Braunschweig, Germany) ,  Dzikowski Ron (Department of Microbiology and Molecular Genetics, IMRIC, The Kuvin Center for the Study of Infectious and Tropical Diseases, The Hebrew University-Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel) ,  Avery Vicky M. (Discovery Biology, Griffith Institute for Drug Discovery, Griffith University, Nathan, Australia) ,  Kunick Conrad (Institut fuer Medizinische und Pharmazeutische Chemie, Technische Universitaet Braunschweig, Braunschweig, Germany) ,  Kunick Conrad (Center of Pharmaceutical Engineering (PVZ), Technische Universitaet Braunschweig, Braunschweig, Germany)
資料名： Malaria Journal (Web)  (Malaria Journal (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 192  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7332A  ISSN： 1475-2875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】Malariaは,熱帯および亜熱帯地域における集団の大きな割合を脅かす広範な感染症である。現在の標準抗マラリア化学療法に対する新興の耐性を考えると,代替薬物の開発が緊急に必要である。現在使用されている薬剤とは無関係な化学型を代表する新しい抗マラリア薬は,作用の新しい機構を示す可能性が増加しており,確立された薬剤に対する交差耐性のリスクが低いことが示されている。【結果】Plasmodium falciparum NF54-luc無性赤血球期寄生虫に対する小ライブラリー(32キナーゼ阻害剤類似体)の表現型スクリーニングは,登録された薬物と構造的に無関係なジアリールチオエーテルを同定した。ヒット拡大により,最も強力な同族体がナノモル抗寄生活性(IC50=39nM,3D7株)をもたらした。構造活性相関分析により,チオエーテル結合の1つの側におけるチアノ[2,3-d]ピリミジンが抗プラスモジウム活性の必要条件であることを明らかにした。シリーズ内で,オキサゾール誘導体KuWei173は,高い効力(IC50=75nM;3D7株),水性溶媒(1.33mM)への良好な溶解度,およびヒト細胞株に対する>100倍の選択性を示した。レスキュー実験により,この化合物クラスに対する可能な作用様式としてプラスミジウム補酵素A合成の阻害を同定した。結論:ここで報告された抗色素性ビスヘチルチオエーテルのクラスは,抗マラリア薬を登録するためにまだ利用されていない作用機序であるプラスミジウム補酵素A合成を妨害することが示されている。オキサゾール同族体KuWei173は,二重指ナノモル抗プラスモジウム活性,ヒト細胞系に対する選択性,高い薬物類似性を示し,したがって,更なる薬物開発のための有望な化学的出発点を示す。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  熱帯 ,  抗マラリア薬 ,  構造活性相関 ,  *スルフィド ,  ヒト ,  *赤血球 ,  *Plasmodium falciparum ,  マラリア ,  薬物療法 ,  スクリーニング ,  *マラリア原虫 ,  *補酵素 ,  寄生虫
準シソーラス用語： 抗プラスモジュウム作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 抗マラリア薬 ,  補酵素A合成 ,  創薬 ,  マラリア ,  1,4-オキサジアゾール ,  オキサゾール ,  表現型スクリーニング ,  Plasmodium falciparum ,  チエノ[2,3-d]ピリミジン ,  チオエーテル

分類 (1件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G)

引用文献 (29件)：

• Malar J; Designing the next generation of medicines for malaria control and eradication; JN Burrows, RH Huijsduijnen, JJ Mohrle, C Oeuvray, TN Wells; 12; 2013; 187; 10.1186/1475-2875-12-187; CR1;
• Nat Rev Drug Discov; Malaria medicines: a glass half full?; TN Wells, RH Huijsduijnen, WC Voorhis; 14; 2015; 424-442; 10.1038/nrd4573; CR2;
• Nature; Drug discovery: priming the antimalarial pipeline; DA Fidock; 465; 2010; 297-298; 10.1038/465297a; CR3;
• Am J Trop Med Hyg; A major transition in malaria treatment: the adoption and deployment of artemisinin-based combination therapies; A Bosman, KN Mendis; 77; 2007; 193-197; CR4;
• N Engl J Med; Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria; AM Dondorp, F Nosten, P Yi, D Das, AP Phyo, J Tarning; 361; 2009; 455-467; 10.1056/NEJMoa0808859; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： Plasmodium ,  赤血球 ,  補酵素A ,  合成経路 ,  標的