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J-GLOBAL ID:201802218342325385   整理番号:18A0793529

代謝危険因子を伴う肝細胞癌内の腫瘍内肝星細胞における脂肪酸結合蛋白質4(FABP4)過剰発現【JST・京大機械翻訳】

Fatty Acid Binding Protein 4 (FABP4) Overexpression in Intratumoral Hepatic Stellate Cells within Hepatocellular Carcinoma with Metabolic Risk Factors
著者 (22件):
資料名:
巻: 188  号:ページ: 1213-1224  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0065B  ISSN: 0002-9440  CODEN: AJPAA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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メタボリックシンドロームは肝細胞癌(HCC)に対する新たに同定された危険因子である;しかし,腫瘍特異的バイオマーカーは依然として不明である。肥満,インシュリン抵抗性および脂質異常症を伴うHCCを発症するヒト患者およびメラノコルチン4受容体ノックアウトマウスからHCCの遺伝子特徴を比較するために交差種分析を行った。746の特異的に発現したオーソログ遺伝子の教師なし階層的クラスタ化と主成分分析は,152人のヒト患者とメラノコルチン4受容体ノックアウトマウスのHCCを2つの異なるサブグループに分類し,そのうちの1つはマウスHCCを含み,代謝リスク因子と因果関係があった。ヒトおよびマウス代謝疾患関連HCCにおいて一般的に過剰発現された9つの遺伝子が同定された;脂肪酸結合蛋白質4(FABP4)は,腫瘍内活性化肝星細胞(HSC)において著しく濃縮された。FABP4を構成的に発現するサブクローンは,IL-1AおよびIL-6を含む炎症性ケモカインの発現レベルがNF-κB核転座を介してアップレギュレートされ,マクロファージの動員をもたらすヒトHSC細胞系から確立された。106の追加ヒトHCCサンプルの免疫組織化学的検証研究により,FABP4陽性HSCが38例の腫瘍に分布し,FABP4-高グループが非ウイルス性および非アルコール性HCC患者(P=0.027)およびFABP4-低グループと比較して複数の代謝リスク因子(P<0.001)から成ることを示した。従って,HSCにおけるFABP4過剰発現は,炎症経路の調節により代謝リスク因子を有する患者における肝発癌に寄与する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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代謝異常・栄養性疾患一般 

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