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J-GLOBAL ID：201802219219610861   整理番号：18A1346192

C末端の長さと相互接続ループはクモ由来のゲート修飾剤毒素の安定性に影響する【JST・京大機械翻訳】

Lengths of the C-Terminus and Interconnecting Loops Impact Stability of Spider-Derived Gating Modifier Toxins

著者 (5件)： Agwa Akello J. (Institute for Molecular Bioscience, the University of Queensland, Brisbane, Queensland 4072, Australia) ,  Huang Yen-Hua (Institute for Molecular Bioscience, the University of Queensland, Brisbane, Queensland 4072, Australia) ,  Craik David J. (Institute for Molecular Bioscience, the University of Queensland, Brisbane, Queensland 4072, Australia) ,  Henriques Sonia T. (Institute for Molecular Bioscience, the University of Queensland, Brisbane, Queensland 4072, Australia) ,  Schroeder Christina I. (Institute for Molecular Bioscience, the University of Queensland, Brisbane, Queensland 4072, Australia)
資料名： Toxins (Web)  (Toxins (Web))
巻： 9  号： 8  ページ： 248  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7286A  ISSN： 2072-6651  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クモ膜修飾剤毒素(GMT)は電位依存性イオンチャンネルの強力な調節因子であり,いくつかの病態生理学的条件に対する薬物リードとして注目されている。GMTは阻害シスチン節において組織化された3つのジスルフィド結合を含み,それらは高い安定性でそれらを推定する。しかし,これまで,生理学的条件におけるGMTsの安定性を確立するための焦点研究はなかった。pH,熱および蛋白質分解に対するGpTx-1,HNTX-IV,HwTx-IV,PaurTx-3およびSgTx-1を含む5つのGMTの耐性を調べた。ペプチドはSgTx-1を除いて生理学的条件下で安定で,蛋白質分解に感受性であった。これはおそらく他のペプチドと比較して長いC末端によるものと思われる。非生理的条件では,5つのペプチドはカオトロピック分解に耐えたが,SgTx-1は高温への長時間曝露後も無傷のままであった。しかし,ペプチドは強アルカリ性溶液中で分解された。GpTx-1およびPaurTx-3はHNTX-IV,HwTx-IVおよびSgTx-1よりも塩基性加水分解に対して耐性が高く,GpTx-1およびPaurTx-3上の短い相互接続ループ3はC末端と疎水性パッチ間の相互作用を安定化する可能性がある。ここでは,ほとんどのGMTは例外的に安定で,GMTに基づく治療法の設計において,長さに関してC末端を最適化することにより安定性を増強し,疎水性パッチとの相互作用を増加させることを提案した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 高温 ,  最適化 ,  相互作用 ,  加水分解 ,  疎水性 ,  ペプチド ,  感受性 ,  ジスルフィド結合 ,  *毒素 ,  生理学 ,  タンパク質分解 ,  イオンチャンネル ,  ジスルフィド ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *C末端 ,  *化学修飾剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Na_V1.7 ,  核磁気共鳴 ,  痛み ,  合理的なドラッグデザイン ,  血清安定性 ,  クモ毒

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  動物起原の毒性  (GZ03020U)

物質索引 (1件)： シスチン

引用文献 (50件)：

• Smith, J.J.; Lau, C.H.Y.; Herzig, V.; Ikonomopoulou, M.P.; Rash, L.D.; King, G.F. Therapeutic applications of spider-venom peptides. In Venoms to Drugs: Venom as a Source for the Development of Human Therapeutics; King, G.F., Ed.; Royal Society of Chemistry: London, UK, 2015; pp. 221-244.
• Escoubas, P.; Bosmans, F. Spider peptide toxins as leads for drug development. Expert Opin. Drug Discov. 2007, 2, 823-835.
• Catterall, W.A.; Cestele, S.; Yarov-Yarovoy, V.; Yu, F.H.; Konoki, K.; Scheuer, T. Voltage-gated ion channels and gating modifier toxins. Toxicon 2007, 49, 124-141.
• Vetter, I.; Deuis, J.R.; Mueller, A.; Israel, M.R.; Starobova, H.; Zhang, A.; Rash, L.D.; Mobli, M. NaV1.7 as a pain target-From gene to pharmacology. Pharmacol. Ther. 2017, 172, 73-100.
• Osteen, J.D.; Herzig, V.; Gilchrist, J.; Emrick, J.J.; Zhang, C.; Wang, X.; Castro, J.; Garcia-Caraballo, S.; Grundy, L.; Rychkov, G.Y.; et al. Selective spider toxins reveal a role for the NaV1.1 channel in mechanical pain. Nature 2016, 534, 494-499.

タイトルに関連する用語 (8件)： C末端 ,  相互接続 ,  ループ ,  クモ ,  ゲート ,  修飾剤 ,  毒素 ,  安定性