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J-GLOBAL ID：201802220670184501   整理番号：18A0491401

Bcl-2とBcl-XLとの抑制剤複合体の選択性についての研究:分子動力学シミュレーションアプローチ【Powered by NICT】

Exploring the selectivity of inhibitor complexes with Bcl-2 and Bcl-XL: A molecular dynamics simulation approach

著者 (9件)： Wakui Naoki (Department of Computer Science, School of Computing, Tokyo Institute of Technology, 2-12-1 Ookayama, Meguro-ku, Tokyo 152-8550, Japan) ,  Yoshino Ryunosuke (Education Academy of Computational Life Sciences, Tokyo Institute of Technology, 4259 Nagatsutacho, Midori-ku, Yokohama, Kanagawa 226-8501, Japan) ,  Yoshino Ryunosuke (Advanced Computational Drug Discovery Unit (ACDD), Institute of Innovative Research, Tokyo Institute of Technology, 4259 Nagatsutacho, Midori-ku, Yokohama, Kanagawa 226-8501, Japan) ,  Yasuo Nobuaki (Department of Computer Science, School of Computing, Tokyo Institute of Technology, 2-12-1 Ookayama, Meguro-ku, Tokyo 152-8550, Japan) ,  Ohue Masahito (Department of Computer Science, School of Computing, Tokyo Institute of Technology, 2-12-1 Ookayama, Meguro-ku, Tokyo 152-8550, Japan) ,  Ohue Masahito (Advanced Computational Drug Discovery Unit (ACDD), Institute of Innovative Research, Tokyo Institute of Technology, 4259 Nagatsutacho, Midori-ku, Yokohama, Kanagawa 226-8501, Japan) ,  Sekijima Masakazu (Department of Computer Science, School of Computing, Tokyo Institute of Technology, 2-12-1 Ookayama, Meguro-ku, Tokyo 152-8550, Japan) ,  Sekijima Masakazu (Education Academy of Computational Life Sciences, Tokyo Institute of Technology, 4259 Nagatsutacho, Midori-ku, Yokohama, Kanagawa 226-8501, Japan) ,  Sekijima Masakazu (Advanced Computational Drug Discovery Unit (ACDD), Institute of Innovative Research, Tokyo Institute of Technology, 4259 Nagatsutacho, Midori-ku, Yokohama, Kanagawa 226-8501, Japan)
資料名： Journal of Molecular Graphics & Modelling  (Journal of Molecular Graphics & Modelling)
巻： 79  ページ： 166-174  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0044D  ISSN： 1093-3263  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： B細胞リンパ腫2(Bcl-2)ファミリー蛋白質は癌における潜在的薬物標的であり比較的フラットで柔軟な結合部位を有していた。A BT-199は最も有望な選択的Bcl-2阻害剤の一つであり,1155463はBcl-XLを選択的に阻害する。これらの二阻害剤の結合部位のアミノ酸配列は類似しているが,阻害剤は標的蛋白質と選択的に結合する。これら阻害剤の選択性の起源を決定するために,著者らは蛋白質-阻害剤モデルを用いた分子動力学シミュレーションを行った。はBcl-2のASP103が重要な残基であることをとASP103とA BT-199の間の水素結合はこの阻害剤のBcl-2選択性を与えることを確認した。Bcl-XL選択性のために,α-ヘリックス3の二次構造は重要な因子である。緩いα-ヘリックス3におけるPHE105,SER106,LEU108は1155463と相互作用するBcl-XL選択性を付与した。これらの知見は,Bcl-2ファミリー蛋白質の選択的阻害剤の分子機構に重要な洞察を提供した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *計算機シミュレーション ,  二次構造 ,  水素結合 ,  B細胞リンパ腫 ,  アミノ酸配列 ,  *抑制剤 ,  相互作用 ,  *複合体 ,  結合部位 ,  *分子動力学 ,  タンパク質
準シソーラス用語： 分子機構 ,  残基 ,  標的蛋白質 ,  阻害剤 ,  *分子動力学シミュレーション , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Bcl-2ファミリー ,  Bcl-2 ,  Bcl-XL ,  選択的阻害剤 ,  分子動力学

分類 (2件)： 分子化合物  (CE02000C) ,  分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

タイトルに関連する用語 (7件)： BCL-2 ,  Bcl-XL ,  抑制剤 ,  複合体 ,  選択性 ,  研究 ,  分子動力学シミュレーション