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J-GLOBAL ID：201802222779618782   整理番号：18A0275777

トラスツズマブエスタンシンは前臨床モデルにおけるHER2陽性肺小細胞癌の増殖を抑制する【Powered by NICT】

Trastuzumab emtansine suppresses the growth of HER2-positive small-cell lung cancer in preclinical models

著者 (22件)： Morimura Osamu (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Minami Toshiyuki (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Minami Toshiyuki (Department of Oncology Center, Osaka University School of Medicine, Suita, Osaka, Japan) ,  Kijima Takashi (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Kijima Takashi (Department of Immunopathology, Immunology Frontier Research Center, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Koyama Shohei (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Koyama Shohei (Department of Immunopathology, Immunology Frontier Research Center, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Otsuka Tomoyuki (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Kinehara Yuhei (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Osa Akio (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Higashiguchi Masayoshi (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Miyake Kotaro (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Nagatomo Izumi (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Hirata Haruhiko (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Iwahori Kota (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Takimoto Takayuki (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Takimoto Takayuki (Department of Oncology Center, Osaka University School of Medicine, Suita, Osaka, Japan) ,  Takeda Yoshito (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Kida Hiroshi (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Kumanogoh Atsushi (Department of Respiratory Medicine, Allergy and Rheumatic Diseases, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Kumanogoh Atsushi (Department of Immunopathology, Immunology Frontier Research Center, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Kumanogoh Atsushi (AMED-CREST, Suita, Osaka, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 488  号： 4  ページ： 596-602  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 克服化学療法抵抗性はSCLCにおける良好な予後を得るために重要である。以前に著者らは,HER2陽性SCLC細胞は,化学療法抵抗性を獲得すると,HER2は上方制御されることを報告した。HER2アップレギュレートされたシスプラチンもしくはエトポシド耐性小細胞肺癌細胞はトラスツズマブにおけるADCCに敏感であった。しかし,SBC-3/SN-38のような,イリノテカン耐性SCLC細胞は高いHER2発現にもかかわらず,トラスツズマブに抵抗性であった。この問題に対処するために,著者らはトラスツズマブ耐性H ER2陽性SCLCのtrastuzumab emtansine(T DM1)の抗腫瘍効果を検討した。T DM1による治療は有意にトラスツズマブ(P<0.05)と比較してマウスにおけるSBC-3/SN-38異種移植片の増殖を抑制した。異種移植片の組織学的分析は,アポトーシス,増殖と腫瘍血管系に対する治療効果を評価するために行った。T DM1単独療法は3.71±1.56%対0.60±0.32%(P<0.05)のアポトーシス指数とトラスツズマブ単独療法よりも大幅にSBC-3/SN-38異種移植片におけるアポトーシスを誘導し,トラスツズマブと比較して腫瘍細胞の増殖を阻害した74.30±5.54%対80.12±4.81%(P<0.05)の増殖指数であった。一方,微小血管密度における有意差は,治療群間で観察されなかった。蛍光標識T DM1を用いたin vivoイメージングは静脈内投与したT DM1は異種移植片へ供給したとH ER2選択的様式で数日間蓄積し続けることを示した。これらの所見から,HER2仲介インターナリゼーションを介して細胞に細胞毒性剤DM1のデリバリーは,そのようなADCCを欠くSCLC細胞における抗腫瘍効果を発揮することが期待されている。まとめると,T DM1は,HER2アップレギュレートされたSCLCにおけるトラスツズマブ耐性を克服するための有望な選択肢であるであろう。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 蛍光標識 ,  シスプラチン ,  アポトーシス ,  腫瘍細胞 ,  インターナリゼーション ,  細胞毒性 ,  ADCC ,  薬物療法 ,  抗腫瘍作用 ,  アップレギュレーション ,  *小細胞肺癌 ,  静脈内投与
準シソーラス用語： 異種移植片 ,  トラスツズマブエムタンシン ,  *トラスツズマブ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 小細胞肺癌 ,  化学療法抵抗性 ,  HER2 ,  T DM1 ,  トラスツズマブエスタンシン

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (5件)： 臨床 ,  モデル ,  HER2 ,  肺小細胞癌 ,  増殖