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J-GLOBAL ID：201802224104980422   整理番号：18A0789933

アレルギー性エフェクター細胞における内因性負調節因子としての分泌性白質プロテアーゼ阻害剤の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of Secretory Leukoprotease Inhibitor As an Endogenous Negative Regulator in Allergic Effector Cells

著者 (9件)： Matsuba Shintaro (Department of Immunology, Kanazawa Medical University, Kahoku Uchinada) ,  Yabe-Wada Toshiki (Department of Immunology, Kanazawa Medical University, Kahoku Uchinada) ,  Takeda Kazuya (Division of Immunology, Faculty of Medicine, Tohoku Medical and Pharmaceutical University) ,  Sato Tetsuya (Division of Bioinformatics, Medical Institute of Bioregulation, Kyushu University) ,  Suyama Mikita (Division of Bioinformatics, Medical Institute of Bioregulation, Kyushu University) ,  Takai Toshiyuki (Department of Experimental Immunology, Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University) ,  Kikuchi Toshiaki (Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences) ,  Nukiwa Toshihiro (Department of Respiratory Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine) ,  Nakamura Akira (Division of Immunology, Faculty of Medicine, Tohoku Medical and Pharmaceutical University)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 8  ページ： 1538  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肥満細胞,好塩基球および好酸球はアレルギー性炎症性疾患における中心的エフェクタである。これらの細胞は,化学メディエーターおよびサイトカインと同様に豊富なセリンプロテアーゼを分泌する;しかしながら,それらの内因性阻害剤の発現プロファイルと機能は,不明のままである。マウス分泌性白質プロテアーゼ阻害剤(SLPI)は好塩基球と好酸球で発現するが,肥満細胞では発現しないことを見出した。SLPI欠損(Slpi-/-)好塩基球はIgE刺激後に野生型マウスより多くのサイトカインを産生する。好塩基球におけるSLPIの欠失はIgE刺激による化学的メディエーターの放出に影響しなかったが,セリンプロテアーゼトリプターゼの酵素活性はSlpi-/-好塩基球において増加した。Slpi-/-好塩基球を移植したマウスはIgE仲介慢性アレルギー性炎症に対して高い感受性を示した。SLPIを欠く好酸球はリポ多糖類刺激に対してより大きなインターロイキン-6分泌と浸潤活性を示し,これらの好酸球によるマトリックスメタロプロテイナーゼ-9の発現は刺激なしで増加した。SLPIの不在は定常状態でJNK1リン酸化を増加させ,刺激時の好酸球におけるJNK1下流ETS転写因子Elk-1のセリンりん酸化を増加させた。注目すべきことに,SLPIは,Toll様受容体(TLR)4の細胞質ドメインに構成的に結合する足場蛋白質JNK相互作用蛋白質3(JIP3)と相互作用し,SLPIが好酸球におけるJIP3への結合を介してElk-1活性化を制御することを示唆した。Slpi-/-好酸球を移植したマウスはキチン誘導アレルギー性炎症の増悪を示した。これらの知見は,SLPIがアレルギー性エフェクタ細胞における負の調節因子であり,TLR4シグナル伝達経路におけるSLPIの新しい阻害的役割を示唆することを示した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *分泌 ,  好塩基球 ,  リポ多糖類 ,  転写因子 ,  肥満細胞 ,  Toll様受容体 ,  好酸球 ,  セリンプロテイナーゼ ,  リン酸化 ,  免疫グロブリンE ,  酵素活性度 ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  相互作用 ,  インターロイキン6 ,  SLPI

著者キーワード (5件)： 分泌性白血球プロテアーゼ阻害剤 ,  好塩基球 ,  好酸球 ,  ELK-1 ,  JNK相互作用蛋白質3足場蛋白質

分類 (3件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (7件)： エフェクター細胞 ,  内因性 ,  調節因子 ,  分泌 ,  白質 ,  プロテアーゼ阻害剤 ,  同定