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J-GLOBAL ID:201802224816833305   整理番号:18A1646283

Bergmannグリアにおけるシナプス周囲足場蛋白質,Cdc42EP4はグルタミン酸三部分シナプス構成に必要である【JST・京大機械翻訳】

CDC42EP4, a perisynaptic scaffold protein in Bergmann glia, is required for glutamatergic tripartite synapse configuration
著者 (7件):
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巻: 119  ページ: 190-198  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0890A  ISSN: 0197-0186  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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前-,後-,およびシナプス周囲成分(軸索末端またはbouton,樹状突起棘,および星状突起末端過程)から成る三分シナプスの構成は,神経伝達物質動力学の重要な決定因子であり,従ってシナプス伝達である。しかしながら,三分シナプス形態の調節に対する分子基盤についてはほとんど知られていない。以前の研究は,細胞形態形成調節因子CDC42のエフェクター蛋白質,CDC42EP4が,小脳皮質のBergmannグリアで排他的に発現し,それがセプチンヘテロオリゴマーと密な複合体を形成し,グルタミン酸輸送体GLASTおよびMYH10/非筋肉ミオシンと間接的に相互作用することを示した。Cdc42EP4-/-マウスの精査は,CDC42EP4-セプチン-GLAST相互作用がグルタミン酸クリアランスを促進するが,CDC42EP4-セプチン-MYH10相互作用の役割は解明されていないことを明らかにした。ここでは,平行線維芽細胞,Purkinje細胞の樹状突起棘およびCdc42ep4-/-マウスにおけるBergmannグリア過程から成る三分シナプスの異常な構成を見出した。複雑な異常は,1)最も近い活性ゾーンからのBergmannグリア膜の後退,2)活性ゾーン周辺の非活性シナプス接触の拡張,を含む。CDC42EP4の消失によるBergmannグリア膜の後退と一致して,異種細胞におけるCDC42EP4の過剰発現は,細胞の伸展とMYH10の不溶性(すなわち活性)画分への分配を促進する。しかしながら,逆説的に,Cdc42ep4-/-小脳は,有意により多くのMYH10とN-カドヘリンを含み,これは主にPurkinje細胞における二次ニューロン反応に起因した。ニューロン間の接着に対するN-カドヘリンとMYH10の協調作用を考えると,それらの増強はCdc42ep4-/-小脳における非活性シナプス接触の延長を反映すると推測した。ニューロンでのN-カドヘリンとMYH10の増強に対するBergmannグリアにおけるCDC42EP4の不在を結びつける経細胞機構は現在知られていないが,GLASTヌルマウスに対する表現型類似性はグルタミン酸不耐性の関与を示す。まとめると,Cdc42ep4-/-マウスのユニークな表現型は,三部分シナプス構成の基礎となる新しい分子ネットワークへの手掛かりを提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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中枢神経系  ,  細胞生理一般 
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