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J-GLOBAL ID：201802224935635303   整理番号：18A1039409

NGFおよびPI3K/Aktシグナル伝達は坐骨神経損傷ラットモデルにおけるクルクミンの腹側運動ニューロン保護に関与する【JST・京大機械翻訳】

NGF and PI3K/Akt signaling participate in the ventral motor neuronal protection of curcumin in sciatic nerve injury rat models

著者 (4件)： Sang Qiuling (Third Department of Neurology, China-Japan Union Hospital, Changchun, 130033, Jilin Province, China) ,  Sun Daju (Department of Pathology, China-Japan Union Hospital, Changchun, 130033, Jilin Province, China) ,  Chen Zonghan (Office of Educational Administration, Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, Kunming, 650500, Yunnan Province, China) ,  Zhao Weijia (Department of Dermatology, First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, No. 295 Xichang Road, Wuhua District, Kunming 650031, Yunnan Province, China)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 103  ページ： 1146-1153  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 坐骨神経損傷(SNI)は運動ニューロンの変性,損傷およびアポトーシスを誘導することが報告されている。神経成長因子(NGF)は,PI3K/Akt生存シグナル伝達経路を活性化することにより,ニューロン機能の再生と再構築において中心的な役割を果たす。クルクミンは脳損傷後に神経保護効果を有する。本研究では,in vitroおよびin vivoでのNGFおよびPI3K/Aktシグナル伝達経路との相関を解明することにより,クルクミンの神経保護効果の基礎となる機構を検討することを試みた。PC-12細胞は,ニューロン細胞損傷を誘発するためにH_2O_2に暴露され,細胞はクルクミンで処理された。カスパーゼ-3,NGFレベルおよびAktリン酸化を,フローサイトメトリーおよびウエスタンブロット法を用いて測定した。次に,細胞をNGF特異的siRNAで処理し,アポトーシス,NGFおよびAktリン酸化レベルを測定した。動物モデルにおいて,ラットはSNIを受けて,次に4つの異なる群にランダムに指定された:クルクミン,クルクミン+LY294002,クルクミン+NGF shRNA,および各群(n=12)における12匹のラット。4週間の連続処理の後,組織サンプルを得て,TUNEL,NeuN二重染色およびウェスタンブロット法にかけた。クルクミンはH_2O_2により誘導されたアポトーシス細胞数を有意に減少させ,この効果はTrkA,Aktのアップレギュレーションおよびp17のダウンレギュレーションと関連していた。プロNGFレベルは有意に減少したが,成熟NGFレベルはクルクミン処理により増加した。NGFが抑制されたとき,クルクミンの抗アポトーシス効果は減弱した。加えて,PI3K/Aktの阻害は,p17,Ki67およびサイクリンD1の低下により反映されるクルクミン処理後のビークルと比較してアポトーシス率の増加をもたらした。NGFの抑制およびPI3Kの阻害は,proNGFの増加およびmNGF,Akt,TrkA,p75~NTRおよびp17の減少を介してニューロン細胞死を増加させた。著者らの知見は,クルクミンが,TrkAとPI3K/Akt細胞生存シグナル伝達をさらに活性化するNGF放出を刺激することにより,損傷ニューロンに対してその保護効果を発揮することを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸化 ,  ダウンレギュレーション ,  siRNA ,  TUNEL法 ,  ウェスタンブロット法 ,  フローサイトメトリー ,  アポトーシス ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  *ニューロン ,  アップレギュレーション ,  保護作用 ,  in vitro実験 ,  カスパーゼ ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン
準シソーラス用語： *Akt/蛋白質キナーゼB , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 運動ニューロン損傷 ,  クルクミン ,  神経成長因子 ,  PI3K/Akt

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： クルクミン

タイトルに関連する用語 (9件)： NGF ,  PI3K ,  Akt ,  シグナル伝達 ,  坐骨神経損傷 ,  ラット ,  モデル ,  クルクミン ,  運動ニューロン