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J-GLOBAL ID:201802228327059888   整理番号:18A1504065

毎日のメラトニンは,マウスにおける重篤な肢虚血領域における加齢過程,酸化ストレスおよび毒性環境に対する内皮系統と機能的完全性を保護し,血流を回復させる【JST・京大機械翻訳】

Daily melatonin protects the endothelial lineage and functional integrity against the aging process, oxidative stress, and toxic environment and restores blood flow in critical limb ischemia area in mice
著者 (23件):
資料名:
巻: 65  号:ページ: e12489  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2656A  ISSN: 0742-3098  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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著者らは,毎日のメラトニン処理が,老化過程,酸化ストレス/内皮剥離(ED),および毒性環境に対する内皮細胞系および機能的完全性を保護し,マウスの重要な肢虚血(CLI)における血流を回復させるという仮説を試験した。HUVECsを用いたin vitro研究,in vivoモデル(すなわち,左大腿動脈結紮によるCLIおよび頚動脈ワイヤ損傷を介したED)および若年(3か月齢)および老齢(8か月齢)マウスにおけるリポ多糖類誘導大動脈損傷モデルを用いて,血管内皮完全性に対するメラトニン処理の影響を明らかにした。in vitro研究は,HUVECsにおけるメナジオン誘導酸化ストレス(NOX-1/NOX-2),炎症(TNF-α/NF-κB),アポトーシス(切断カスパーゼ-3/PARP),およびミトコンドリア損傷(サイトゾルチトクロームc)がメラトニンによって抑制されたが,SIRT3-siRNAによって逆転したことを示した(すべてのP<.001)。in vivoにおいて,循環内皮前駆細胞(EPCs)(C-kit/CD31+/Sca-1/KDR+/CXCR4/CD34+)の数の減少と,高齢(若い)マウスにおける血管新生(骨髄由来EPCとex vivo大動脈輪培養のマトリゲル分析)は,毎日のメラトニン投与(20mg/kg/日,ip)(すべてP<.001)を通して有意に逆転した。大動脈血管弛緩と一酸化窒素放出は,高齢マウスで損なわれ,メラトニンを受けた年齢マッチマウスで逆転した(すべてのP<.01)。ED誘導内膜/内側過形成,虚血肢への血流低下,および血管新生(CD31+/vWF+細胞/小血管数の減少)は,毎日のメラトニン処理後に改善された(すべてのP<.0001)。リポ多糖類によって誘発された大動脈内皮細胞剥離は,老齢マウスにおいてより重症であったが,毎日のメラトニン治療(P<.0001)後にも軽減された。毎日のメラトニン処理は,おそらくSIRTシグナル伝達経路を上方制御することにより,血管内皮の構造的および機能的完全性を,アギン,酸化ストレス,リポ多糖類,および虚血誘導損傷に対して保護した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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循環系の基礎医学  ,  細胞生理一般 
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