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J-GLOBAL ID：201802228622800061   整理番号：18A2155442

ヘパリン結合マトリックス細胞蛋白質であるフィビュリン-7はマウスにおける腎尿細管石灰化を促進する【JST・京大機械翻訳】

Fibulin-7, a heparin binding matricellular protein, promotes renal tubular calcification in mice

著者 (13件)： Tsunezumi Jun (Department of Medicine, Division of Nephrology, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Sugiura Hidekazu (Fourth Department of Internal Medicine, Tokyo Women’s Medical University, Tokyo 162-8666, Japan) ,  Sugiura Hidekazu (Department of Nephrology, Division of Medicine, Saiseikai Kurihashi Hospital, Saitama 349-1105, Japan) ,  Oinam Lalhaba (Life Science Center for Survival Dynamics, Tsukuba Advanced Research Alliance (TARA), University of Tsukuba, Tsukuba 305-8577, Japan) ,  Oinam Lalhaba (Ph.D. Program in Human Biology, School of Integrative and Global Majors, University of Tsukuba, 305-8577, Japan) ,  Ali Aktar (Center for Mineral Metabolism and Clinical Research, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Thang Bui Quoc (Life Science Center for Survival Dynamics, Tsukuba Advanced Research Alliance (TARA), University of Tsukuba, Tsukuba 305-8577, Japan) ,  Thang Bui Quoc (Department of Cardiovascular Surgery, University of Tsukuba, Tsukuba 305-8575, Japan) ,  Sada Aiko (Life Science Center for Survival Dynamics, Tsukuba Advanced Research Alliance (TARA), University of Tsukuba, Tsukuba 305-8577, Japan) ,  Yamashiro Yoshito (Life Science Center for Survival Dynamics, Tsukuba Advanced Research Alliance (TARA), University of Tsukuba, Tsukuba 305-8577, Japan) ,  Kuro-O Makoto (Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University, Tochigi 329-0498, Japan) ,  Yanagisawa Hiromi (Life Science Center for Survival Dynamics, Tsukuba Advanced Research Alliance (TARA), University of Tsukuba, Tsukuba 305-8577, Japan) ,  Yanagisawa Hiromi (Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, 305-8575, Japan)
資料名： Matrix Biology  (Matrix Biology)
巻： 74  ページ： 5-20  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1618A  ISSN： 0945-053X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 異所性石灰化は慢性腎臓病の発生時に起こり,長期予後に負の影響を及ぼす。しかし,正確な分子機構と予防戦略は確立されていない。Fibulin-7(Fbln7)は,歯の間葉細胞とヘパリンを結合することが示されている,弾性原性の短い腓骨と構造的に類似している無細胞蛋白質である。ここでは,Fbln7が成体腎臓の尿細管上皮で高度に発現し,マウスで腎石灰化を仲介することを報告する。in vitro分析は,Fbln7がN末端コイルドコイルドメインでヘパリンを結合することを明らかにした。Fbln7発現CHO-K1細胞において,外因性ヘパリンは用量依存的にFbln7の条件培地への放出を増加させた。このヘパリン誘導Fbln7放出は,ヘパラン硫酸プロテオグリカンを欠くCHO-745細胞またはN末端コイルドコイル領域を欠くFbln7変異体を発現するCHO-K1細胞で消失し,Fbln7がこのドメインを介して細胞周囲マトリックスに結合していることを示唆した。興味あることに,Fbln7ノックアウト(Fbln7-/-)マウスは,高燐酸食により誘導された腎尿細管石灰化から保護された。機構的に,Fbln7は石灰化と腎臓炎症に関与する人工リン酸カルシウム粒子(ACPP)を結合した。結合は野生型細胞と比較してFbln7-/-初代腎臓細胞で有意に減少した。さらに,Fbln7の過剰発現はACPPへの結合を増加させた。ヘパリンの添加は,ACPPと野生型細胞の間の結合をFbln7-/-細胞のレベルに低下させた。まとめると,著者らの研究は,Fbln7がカルシウム沈着の局所的メディエーターであり,ヘパリン/ヘパリン誘導体またはFbln7阻害抗体による細胞表面からのFbln7放出は,in vivoでの異所性石灰化を防止する新規戦略を提供することを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *タンパク質 ,  *ヘパリン ,  抗体 ,  in vitro実験 ,  上皮 ,  野生型 ,  *マウス ,  慢性腎臓病 ,  超螺旋 ,  予防 ,  *石灰化 ,  *尿細管 ,  過剰発現 ,  ドメイン構造 ,  分子機構 ,  *血液作用薬 ,  *抗凝固薬 ,  *薬物 ,  *グリコシド ,  *ポリウロニド ,  *グルコシド ,  *糖硫酸 ,  *血液・体液作用薬 ,  膜 ,  組織性膜 ,  *ネズミ亜目

著者キーワード (5件)： 石灰化 ,  弾性発生 ,  Pericellualrマトリックス ,  腎臓 ,  フィビュリン

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヘパリン ,  マトリックス ,  細胞 ,  蛋白質 ,  マウス ,  腎尿細管 ,  石灰化 ,  促進