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J-GLOBAL ID：201802229179744471   整理番号：18A1197269

HIV-1インテグラーゼ-LEDGFアロステリック阻害剤MUT-A 耐性プロファイル,ウイルス成熟の障害,およびRNAパッケージングまたはウイルス免疫反応性に影響しない感染性【JST・京大機械翻訳】

The HIV-1 integrase-LEDGF allosteric inhibitor MUT-A: resistance profile, impairment of virus maturation and infectivity but without influence on RNA packaging or virus immunoreactivity

著者 (30件)： Amadori Celine (Biodim Mutabilis, Romainville, France) ,  Amadori Celine (INSERM, U1016, Institut Cochin, Paris, France) ,  Amadori Celine (CNRS, UMR8104, Paris, France) ,  Amadori Celine (University Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  Velden Yme Ubeles (Laboratory of Experimental Virology, Department of Medical Microbiology, Center for Infection and Immunity Amsterdam (CINIMA), Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Bonnard Damien (Biodim Mutabilis, Romainville, France) ,  Orlov Igor (Centre for Integrative Biology, IGBMC, CNRS, INSERM, University of Strasbourg, Strasbourg, France) ,  Bel Nikki (Laboratory of Experimental Virology, Department of Medical Microbiology, Center for Infection and Immunity Amsterdam (CINIMA), Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Rouzic Erwann (Biodim Mutabilis, Romainville, France) ,  Miralles Laia (AIDS Research Group, IDIBAPS, Hospital Clinic, Barcelona, Spain) ,  Brias Julie (Biodim Mutabilis, Romainville, France) ,  Chevreuil Francis (Biodim Mutabilis, Romainville, France) ,  Spehner Daniele (Centre for Integrative Biology, IGBMC, CNRS, INSERM, University of Strasbourg, Strasbourg, France) ,  Chasset Sophie (Biodim Mutabilis, Romainville, France) ,  Ledoussal Benoit (Biodim Mutabilis, Romainville, France) ,  Mayr Luzia (INSERM U1109, Strasbourg, France) ,  Moreau Francois (Biodim Mutabilis, Romainville, France) ,  Garcia Felipe (AIDS Research Group, IDIBAPS, Hospital Clinic, Barcelona, Spain) ,  Gatell Jose (AIDS Research Group, IDIBAPS, Hospital Clinic, Barcelona, Spain) ,  Zamborlini Alessia (CNRS, UMR7212, INSERM U944, Universite Paris Diderot, Conservatoire National des Arts et Metiers, Paris, France) ,  Emiliani Stephane (INSERM, U1016, Institut Cochin, Paris, France) ,  Emiliani Stephane (CNRS, UMR8104, Paris, France) ,  Emiliani Stephane (University Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  Ruff Marc (Centre for Integrative Biology, IGBMC, CNRS, INSERM, University of Strasbourg, Strasbourg, France) ,  Klaholz Bruno P. (Centre for Integrative Biology, IGBMC, CNRS, INSERM, University of Strasbourg, Strasbourg, France) ,  Moog Christiane (INSERM U1109, Strasbourg, France) ,  Berkhout Ben (Laboratory of Experimental Virology, Department of Medical Microbiology, Center for Infection and Immunity Amsterdam (CINIMA), Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Plana Montserrat (AIDS Research Group, IDIBAPS, Hospital Clinic, Barcelona, Spain) ,  Benarous Richard (Biodim Mutabilis, Romainville, France) ,  Benarous Richard (Paris, France)
資料名： Retrovirology (Web)  (Retrovirology (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 50  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7344A  ISSN： 1742-4690  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】HIV-1インテグラーゼ(IN)は,細胞補因子LEDGF/p75と相互作用し,HIVプレインテグレーション複合体を宿主ゲノムに組み込むことを可能にする。最近,IN阻害剤の新しいクラス,IN-LEDGFアロステリック阻害剤(INLAIs)について述べた。統合中のIN-LEDGF相互作用を妨害するように設計され,これらの阻害剤の主要な影響はウイルス成熟に驚くほど見られ,標的細胞における逆転写欠損を引き起こした。【結果】著者らは,新しいタイプの足場,チオフェン環に基づく元の化学構造を有する真のINLAIとしてのミュー-a化合物を記述する。μ-aはIN-LEDGF/p75相互作用の阻害,IN多量体化,二重抗レトロウイルス(ARV)活性,ゲノムウイルスRNAの正常なパッケージング及び完全Gag蛋白質成熟のようなINLAI化合物の全ての特性を有する。mut-aは,以前に報告された他のINLAIsと比較して,より強力なARV活性を有するが,耐性突然変異の類似プロファイルとSIVに対するARV活性の欠如がある。mut-aの存在下で産生されたHIV-1ビリオンは,コアの外側の偏心凝縮物の形成により非感染性であった。これらの非感染性ビリオンの免疫活性を研究することにおいて,不活性化HIV-1粒子が抗HIV特異的中和及び非中和抗体(b12,2G12,PGT121,4D4,10-1074,10E8,VRC01)により捕捉され,非処理ウイルスに匹敵する効率を有することを見出した。自己CD4+Tリンパ球増殖および単球由来樹状細胞(MDDC)によるサイトカイン誘導は,MUT-A不活性化HIVまたは非処理HIVのいずれかでパルス化された。結論:感染性が強く欠損しているにもかかわらず,mut-a INLAIの存在下で産生されたHIV-1ビリオンは,正常な蛋白質とゲノムRNA含有量ならびに非処理HIV-1に匹敵するBおよびT細胞免疫反応性を有する。これらの不活化ウイルスは,この新しいタイプの免疫原が動物モデルにおいてHIV-1に対する免疫応答を誘導できるかどうかを研究する試みにおいて,ワクチン研究において魅力的な新しいアプローチを形成する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  不活性化 ,  多量体 ,  *インテグラーゼ ,  ゲノム ,  *RNA【核酸】 ,  *免疫反応 ,  サイトカイン ,  ビリオン ,  相互作用 ,  ワクチン ,  突然変異 ,  *HIV1
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *アロステリック阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： HIV-1 ,  インテグラーゼ ,  LEDGF ,  アロステリックなインテグラーゼ阻害剤 ,  レッジ ,  INLAI ,  免疫活性

分類 (3件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (45件)：

• Chem Rev; Retroviral DNA integration; P Lesbats, AN Engelman, P Cherepanov; 116; 2016; 12730-12757; 10.1021/acs.chemrev.6b00125; CR1;
• PLoS Pathog; The lentiviral integrase binding protein LEDGF/p75 and HIV-1 replication; A Engelman, P Cherepanov; 4; 2008; e1000046; 10.1371/journal.ppat.1000046; CR2;
• Proc Natl Acad Sci; A critical role for alternative polyadenylation factor CPSF6 in targeting HIV-1 integration to transcriptionally active chromatin; GA Sowd, E Serrao, H Wang, W Wang, HJ Fadel, EM Poeschla; 113; 2016; E1054-E1063; 10.1073/pnas.1524213113; CR3;
• J Biol Chem; HIV-1 integrase forms stable tetramers and associates with LEDGF/p75 protein in human cells; P Cherepanov, G Maertens, P Proost, B Devreese, VB Jozef, Y Engelborghs; 278; 2003; 372-381; 10.1074/jbc.M209278200; CR4;
• J Biol Chem; Integrase mutants defective for interaction with LEDGF/p75 are impaired in chromosome tethering and HIV-1 replication; S Emiliani, A Mousnier, K Busschots, M Maroun, B Maele, D Tempé; 280; 2005; 25517-25523; 10.1074/jbc.M501378200; CR5;

タイトルに関連する用語 (11件)： HIV-1 ,  インテグラーゼ ,  LEDGF ,  耐性 ,  プロファイル ,  ウイルス ,  成熟 ,  障害 ,  RNAパッケージング ,  免疫反応 ,  感染性