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J-GLOBAL ID:201802231285943275   整理番号:18A1153910

in vitroおよびin vivoでの大気汚染に対するグリア炎症反応におけるToll様受容体4【JST・京大機械翻訳】

Toll-like receptor 4 in glial inflammatory responses to air pollution in vitro and in vivo
著者 (9件):
資料名:
巻: 14  号:ページ: 84  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7329A  ISSN: 1742-2094  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景:交通関連大気汚染(TRAP)への曝露は,ヒト集団における認知老化の加速と認知症リスクの高さに関連する。げっ歯類脳は,星状細胞およびミクログリアの活性化,炎症性サイトカインの増加および神経突起萎縮を伴うTRAPに応答する。Toll様受容体4(TLR4)の役割は,マウスTLR4ノックアウトにおいて示唆され,それは大気汚染に対する肺マクロファージ応答を減弱させた。【方法】これらの機構をさらに分析するために,著者らは,局所高速道路から集められたTRAPのナノスケール粒子状物質(nPM;直径<0.2μm)に対するRNA応答のための混合グリア培養(星状細胞とミクログリア)を調べた(M器官 et Environ Health Perspect 2011;119,1003-1009,2011)。nPMを,ラットにおけるAffymetrix全ゲノムマイクロアレイを用いて,古典的TLR4リガンドであるエンドトキシンリポ多糖類(LPS)に対する応答と比較した。発現パターンを,nPMとLPSの間の共有応答のモジュールを同定するために,折畳み変化のためのマイクロアレイ(SAM)の有意性分析と加重遺伝子共発現ネットワーク分析(WGCNA)によって分析した。最後に,nPMに慢性的に曝露したマウスの海馬組織におけるTLR4活性化を調べた。結果:SAMとWGCNA分析は,nPMとLPSによるTLR4とNF-κBの強い活性化を示した。TLR4 siRNAは,MyD88依存性経路を介して,in vitroでTNFαおよび他の炎症反応をin vitroで減弱させた。in vivoでは,nPMに慢性的に曝露されたマウスは,海馬においてTLR4,MyD88,TNFαおよびTNFR2 RNAを増加させ,NF-κBおよびTRAF6 RNA TLR4およびNF-κB反応を低下させた。結論:これらの結果は,TLR4活性化が大気汚染に対する脳炎症反応において不可欠であり,大気汚染による加速された認知老化におけるTLR4のさらなる研究を正当化することを示す。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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生物学的機能  ,  細胞膜の受容体 
引用文献 (67件):
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