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J-GLOBAL ID:201802231993494143   整理番号:18A2067313

硫化水素は複数の機構を介してアンギオテンシンII刺激糸球体メサンギウム増殖とマトリックス産生を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Hydrogen sulfide counteracts angiotensin II-stimulated glomerular mesangial proliferation and matrix production via multiple mechanisms
著者 (5件):
資料名:
巻: 128  号: S1  ページ: S46  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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硫化水素(H_2S)は,多面的生物学的機能を有する内因性ガスメディエーターである。血管拡張薬の1つとして,それは高血圧,心血管損傷および腎臓硬化症を含むin vivoにおけるAngIIの多くの病態生理学的作用に対抗する。現在,H_2Sが血圧に依存しない方法でAngIIによって誘発された細胞反応に影響を及ぼすかどうかについてはほとんど理解されていない。糸球体硬化症に寄与する主要な細胞タイプである培養糸球体メサンギウム細胞(MC)を用いて,この問題に取り組んだ。1)3次元(3D)MC培養系において,H_2SドナーNaHSはゲル領域におけるAngII及び血清誘導減少を有意に防止し,AngII誘導MC収縮に対する対抗作用を示唆した。2)NaHSはまたAngII刺激MC増殖を有意に抑制し,これはERKリン酸化の強力な阻害と関連していた。3)NaHSは,ヒロックのAngII誘導形成(TGF-βにより仲介されるMC硬化症のin vitroモデル)を消失させた。更なる分析は,H_2SがTGF-βのAng II誘発産生と活性化を有意に抑制することを明らかにした。4)NaHSはまた,a-平滑筋アクチンのレベルの低下とE-カドヘリンの上昇レベルによって証明されたように,培養腎尿細管細胞におけるAngII開始およびTGF-β媒介上皮間葉移行を強く阻害した。5)組換え活性TGF-β_1を用いて,H_2Sが二量体活性TGF-β_1におけるジスルフィド結合を切断し,不活性TGF-β_1単量体の形成を促進することを見出した。まとめると,著者らの結果は,H_2Sが,ERK活性化の阻害,TGF-β産生の抑制および不活性なTGF-β単量体形成の促進を含む機構を介して,AngII誘導MC収縮,増殖およびマトリックス産生を抑制することを示す。著者らの研究は,このように,H_2Sの抗増殖および線維症作用に対する新しい機構的洞察を提供し,それが硬化性腎疾患の治療に使用できることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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細胞生理一般  ,  生理活性ペプチド  ,  細胞分裂・増殖  ,  泌尿生殖器の基礎医学  ,  循環系の基礎医学 

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