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J-GLOBAL ID：201802232898214142   整理番号：18A1618088

前立腺癌の化学療法としてのジアリールペンタジエノンの最適化【JST・京大機械翻訳】

Optimization of diarylpentadienones as chemotherapeutics for prostate cancer

著者 (13件)： Patanapongpibul Manee (Department of Chemistry, California State University, Fresno, 2555 E. San Ramon Avenue, M/S SB70, Fresno, CA 93740, USA) ,  Zhang Changde (Department of Chemistry, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA 70125, USA) ,  Zhang Changde (RCMI Cancer Research Center, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA 70125, USA) ,  Chen Guanglin (Department of Chemistry, California State University, Fresno, 2555 E. San Ramon Avenue, M/S SB70, Fresno, CA 93740, USA) ,  Guo Shanchun (Department of Chemistry, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA 70125, USA) ,  Guo Shanchun (RCMI Cancer Research Center, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA 70125, USA) ,  Zhang Qiang (Department of Chemistry, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA 70125, USA) ,  Zhang Qiang (RCMI Cancer Research Center, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA 70125, USA) ,  Zheng Shilong (Department of Chemistry, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA 70125, USA) ,  Zheng Shilong (RCMI Cancer Research Center, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA 70125, USA) ,  Wang Guangdi (Department of Chemistry, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA 70125, USA) ,  Wang Guangdi (RCMI Cancer Research Center, Xavier University of Louisiana, 1 Drexel Drive, New Orleans, LA 70125, USA) ,  Chen Qiao-Hong (Department of Chemistry, California State University, Fresno, 2555 E. San Ramon Avenue, M/S SB70, Fresno, CA 93740, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 26  号： 16  ページ： 4751-4760  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らの以前の研究は,(1E,4E)-1,5-ビス(1-alkyl-1H-イミダゾール-2-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オンと(1E,4E)-1,5-ビス(1-alkyl-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オンがヒト前立腺癌細胞モデルにおいてクルクミンより121倍大きい抗増殖能を示すが,マウス血漿中濃度は2~10倍増加することを示す。本研究は,良好な効力とバイオアベイラビリティの両方を有する抗前立腺癌剤としてそれらをさらに最適化することを目的とした。(1E,4E)-1,5-ビス(1H-イミダゾール-2-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オン,(1E,4E)-1,5-ビス(1-alkyl-1H-イミダゾール-2-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オンの潜在的代謝産物を合成し,その抗増殖活性を評価した。1,5-ビス(1-alkyl-1H-イミダゾール-2-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オンの有望な能力は1-アルキル基の除去により完全に消失し,N1位置に対する適切な基の重要な役割を示唆した。次に,N1位置(α-H)に隣接する炭素上のC-H結合を除外するN-アリール置換が代謝安定性を増加させる可能性があると想定した。その結果,7種(1E,4E)-1,5-ビス(1-アリル-1H-イミダゾール-2-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オンおよび3種(1E,4E)-1,5-ビス(1-アリル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オンおよび3種(1E,4E)-1,5-ビス(1-アリル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オンを3段階変換により合成した。これらは,Ullmann縮合,ホルミル化およびHorner-Wadsworth-Emmons反応によるN-アリール化を含む。6つの最適(1E,4E)-1,5-ビス(1-アリル-1H-イミダゾール-2-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オンはクルクミンと比較して,24~375倍の改善された効力を示した。イミダゾールを嵩高いベンゾイミダゾールと4-アザインドールで置換すると,効力が実質的に低下した。(1E,4E)-1,5-ビス(1-(2-メトキシフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)ペンタ-1,4-dien-3-オン(17d)は,in vivo腫瘍増殖を抑制するために必要な治療効果を提供するのに十分な優れた能力と良好なバイオアベイラビリティの両方を有する最適化合物として確立された。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炭素 ,  *前立腺腫瘍 ,  ホルミル化 ,  代謝産物 ,  バイオアベイラビリティ ,  化学合成 ,  *薬物療法 ,  血漿中濃度 ,  縮合反応 ,  ヒト ,  *最適化 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン
準シソーラス用語： 抗増殖活性 ,  前立腺癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ジアリールペンタジエノン ,  前立腺癌 ,  抗増殖活性 ,  薬物動態研究

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (3件)： ベンゾイミダゾール ,  イミダゾール ,  クルクミン

タイトルに関連する用語 (3件)： 前立腺癌 ,  化学療法 ,  最適化