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J-GLOBAL ID：201802233861903224   整理番号：18A1141147

EpcRはSpock1/Testican1仲介3D増殖を変化させることにより乳癌進行を促進する【JST・京大機械翻訳】

EPCR promotes breast cancer progression by altering SPOCK1/testican 1-mediated 3D growth

著者 (16件)： Perurena Naiara (Adhesion and Metastasis Laboratory, Program Solid Tumors and Biomarkers, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Zandueta Carolina (Adhesion and Metastasis Laboratory, Program Solid Tumors and Biomarkers, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Martinez-Canarias Susana (Adhesion and Metastasis Laboratory, Program Solid Tumors and Biomarkers, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Moreno Haritz (Adhesion and Metastasis Laboratory, Program Solid Tumors and Biomarkers, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Vicent Silvestre (Adhesion and Metastasis Laboratory, Program Solid Tumors and Biomarkers, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Vicent Silvestre (IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, Pamplona, Spain) ,  Vicent Silvestre (Department of Histology and Pathology, University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Almeida Ana S. (Cold Spring Harbor Laboratory, NY, USA) ,  Guruceaga Elisabet (Proteomics, Genomics and Bioinformatics Core Facility, Pamplona, Spain) ,  Gomis Roger R. (Oncology Program, Institute for Research in Biomedicine, Barcelona, Spain) ,  Santisteban Marta (Department of Oncology, Clinica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain) ,  Egeblad Mikala (Cold Spring Harbor Laboratory, NY, USA) ,  Hermida Jose (Cardiovascular Sciences Program, Center for Applied Medical Research, University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Lecanda Fernando (Adhesion and Metastasis Laboratory, Program Solid Tumors and Biomarkers, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Lecanda Fernando (IdiSNA, Navarra Institute for Health Research, Pamplona, Spain) ,  Lecanda Fernando (Department of Histology and Pathology, University of Navarra, Pamplona, Spain)
資料名： Journal of Hematology & Oncology (Web)  (Journal of Hematology & Oncology (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 23  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7517A  ISSN： 1756-8722  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】活性化蛋白質C/内皮蛋白質C受容体(APC/EPCR)軸は,内皮細胞における抗凝固および細胞保護活性において生理学的に関与している。新たな証拠は,EPCRが乳房幹細胞腫とヒト腫瘍形成においても役割を果たすことを示している。しかし,乳癌の進行と転移への寄与は解明されていない。方法:EPCRのトランスクリプトーム状態を,286人の乳癌患者のコホートで調べた。細胞増殖速度論を,2D,3D,および共培養条件において,対照およびEPCRおよびSPARC/オステオネクチン,CwcvおよびKazal様ドメインプロテオグリカン(SPOCK1/テスチカン1)による乳癌細胞において評価した。同所性腫瘍成長および肺および骨転移を,いくつかのヒトおよびマウス異種移植乳癌モデルにおいて評価した。腫瘍-間質相互作用は,免疫組織化学およびフローサイトメトリーによりin vivoでさらに検討した。EPCRにより誘導された遺伝子の特徴をマイクロアレイ分析により同定した。結果:乳癌患者のコホートの分析は,高いEPCRレベルと有害な臨床転帰との関連を明らかにした。興味深いことに,EPCRノックダウンは2Dにおける細胞増殖速度に影響しなかったが,3D培養における細胞増殖を有意に低下させた。いくつかのヒト及びマウス異種移植乳癌モデルを用いて,EPCRサイレンシングは骨格及び肺を含む転移部位における一次腫瘍増殖及び二次異常増殖を減少させることを示した。興味深いことに,これらの効果はin vitroおよびin vivoでのAPCリガンド刺激に依存しなかった。EPCRサイレンシング腫瘍のトランスクリプトーム解析により,成熟細胞分泌プロテオグリカンSPOCK1/テスチカン1により仲介される効果が明らかになった。興味深いことに,SPOCK1サイレンシングはin vitro3D増殖を抑制した。さらに,SPOCK1アブレーションは,同所性腫瘍成長を著しく減少させ,骨転移性骨溶解腫瘍を減少させた。高いSPOCK1レベルは,サブセット乳癌患者における臨床転帰不良とも関連していた。著者らの結果は,SPOCK1を介したEPCRが3D促進乳房腫瘍形成と転移において細胞増殖優位性を付与することを示唆する。結論:EPCRは,乳癌患者のための併用療法を開発するために,転帰不良と新しい脆弱性に関連する臨床的に関連した因子を表す。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *三次元 ,  異種移植 ,  遺伝子 ,  相互作用 ,  患者 ,  内皮細胞 ,  共培養 ,  遺伝子サイレンシング ,  免疫組織化学 ,  ヒト ,  細胞増殖 ,  in vitro実験 ,  フローサイトメトリー ,  *乳房腫瘍 ,  プロテオグリカン

著者キーワード (5件)： マトリックス細胞 ,  転移 ,  微小環境 ,  球培養 ,  細胞外マトリックス

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (37件)：

• Proc Natl Acad Sci U S A; The endothelial cell protein C receptor augments protein C activation by the thrombin-thrombomodulin complex; DJ Stearns-Kurosawa, S Kurosawa, JS Mollica; 93; 1996; 10212-10216; 10.1073/pnas.93.19.10212; CR1;
• Blood; Endothelial cell protein C receptor: a multiliganded and multifunctional receptor; LV Mohan Rao, CT Esmon, UR Pendurthi; 124; 2014; 1553-1562; 10.1182/blood-2014-05-578328; CR2;
• Nat Immunol; Cytomegalovirus and tumor stress surveillance by binding of a human gammadelta T cell antigen receptor to endothelial protein C receptor; CR Willcox, V Pitard, S Netzer; 13; 2012; 872-879; 10.1038/ni.2394; CR3;
• Nature; Severe malaria is associated with parasite binding to endothelial protein C receptor; L Turner, T Lavstsen, SS Berger; 498; 2013; 502-505; 10.1038/nature12216; CR4;
• J Thromb Haemost; Binding of factor VIIa to the endothelial cell protein C receptor reduces its coagulant activity; J Lopez-Sagaseta, R Montes, C Puy; 5; 2007; 1817-1824; 10.1111/j.1538-7836.2007.02648.x; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： EPCR ,  仲介 ,  3D ,  増殖 ,  乳癌 ,  促進