文献

J-GLOBAL ID：201802234760341138   整理番号：18A0817339

いくつかの天然キサントフモール,ナリンゲニンおよびアシルフログルgluc誘導体のコリンエステラーゼ阻害効果に向けた分子モデリングおよびin vitroアプローチ【JST・京大機械翻訳】

Molecular modeling and in vitro approaches towards cholinesterase inhibitory effect of some natural xanthohumol, naringenin, and acyl phloroglucinol derivatives

著者 (8件)： Orhan Ilkay Erdogan (Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Gazi University, Ankara 06330, Turkey) ,  Jedrejek Dariusz (Institute of Soil Science and Plant Cultivation, State Research Institute, Czartoryskich 8, Pulawy 24-100, Poland) ,  Senol F. Sezer (Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Gazi University, Ankara 06330, Turkey) ,  Salmas Ramin Ekhteiari (Computational Biology and Molecular Simulations Laboratory, Department of Biophysics, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul 34349, Turkey) ,  Durdagi Serdar (Computational Biology and Molecular Simulations Laboratory, Department of Biophysics, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul 34349, Turkey) ,  Kowalska Iwona (Institute of Soil Science and Plant Cultivation, State Research Institute, Czartoryskich 8, Pulawy 24-100, Poland) ,  Pecio Lukasz (Institute of Soil Science and Plant Cultivation, State Research Institute, Czartoryskich 8, Pulawy 24-100, Poland) ,  Oleszek Wieslaw (Institute of Soil Science and Plant Cultivation, State Research Institute, Czartoryskich 8, Pulawy 24-100, Poland)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 42  ページ： 25-33  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多くの天然物,特にフェノール化合物は,Alzheimer病(AD)の病理学における重要な酵素であるアセチルコリンエステラーゼ(AChE)およびブチリルコリンエステラーゼ(BChE)に対して強い阻害を有することが報告されている。従って,著者らは,Hummus lupulus L.(ホップ)から分離されたいくつかのキサントフモール,ナリンゲニン,およびアシルフロログルシノール誘導体(1-14)がAChEおよびBChEに対する阻害能を持つ可能性があると仮定した。化合物1-14の阻害能を,ELISAマイクロタイターアッセイを用いてAChEとBChEに対して試験した。IFDとGOLDプロトコルを含む異なる分子ドッキングシミュレーションを実行し,リガンドと活性部位アミノ酸の間の相互作用,及びAChEとBChEの触媒的創造内のそれらの結合エネルギーを検証した。ADME/Tox分析を用いて,化合物の薬理活性を測定した。それらの中で,3-ヒドロキシ-キサントフモール(IC50=51.25±0.88μM)とキサントフモール(IC50=71.34±2.09μM)は,参照(ガランタミン,IC50=2.52±0.15μM)と比較して中程度のAChE阻害を示した。3-ヒドロキシキサントフモール(IC50=63.07±3.76μM)およびキサントフモール(IC50=32.67±2.82μM)に加えて,8-プレニルナリンゲニン(IC50=86.58±3.74μM)もBChE(ガランタミン,IC50=46.58±0.91μM)に対してミクロモル範囲の阻害を示した。残りの化合物は不活性または50%以下の阻害を有することが分かった。薬物動態研究の予測は,すべてのリガンドが許容できる薬物様プロファイルを明らかにしたことを示唆した。ドッキングシミュレーションにより,標的の触媒ドメイン内の化合物のリガンド結合エネルギーの予測だけでなく,リガンドの安定化に寄与する重要なアミノ酸を強調した。著者らの知見は,特にキサントフモールがADに対する新しいコリンエステラーゼ阻害剤を探索するための鉛分子と考えられることを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アセチルコリンエステラーゼ ,  コリンエステラーゼ阻害剤 ,  Alzheimer病 ,  活性部位 ,  *コリンエステラーゼ ,  *in vitro実験 ,  薬理作用 ,  フェノール類 ,  アミノ酸 ,  芳香族ケトン ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 分子ドッキング ,  ドッキングシミュレーション ,  50%抑制濃度 ,  ブチリルコリンエステラーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： キサンタフモール ,  ナリンゲニン ,  アシルフログルgluc ,  コリンエステラーゼ ,  分子ドッキング

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (2件)： キサントフモール ,  ナリンゲニン

タイトルに関連する用語 (6件)： キサントフモール ,  ナリンゲニン ,  誘導体 ,  コリンエステラーゼ ,  阻害効果 ,  分子モデリング