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J-GLOBAL ID:201802235334161683   整理番号:18A1362518

Spartanは鳥類DT40細胞における免疫グロブリン可変遺伝子座の遺伝的多様化を促進する【JST・京大機械翻訳】

SPARTAN promotes genetic diversification of the immunoglobulin-variable gene locus in avian DT40 cells
著者 (10件):
資料名:
巻: 68  ページ: 50-57  発行年: 2018年 
JST資料番号: W1339A  ISSN: 1568-7864  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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損傷された鋳型上の長い複製停止はフォーク崩壊の原因であり,ゲノム不安定性をもたらす可能性がある。阻止された複製は,トランス傷害DNA合成(TLS)と相同組換え(HR)仲介鋳型スイッチングにより救済される。ユビキチン-PCNA相互作用調節因子,Spartanは,完全に理解されていない機構を介してTLSを調節する。ここでは,SPARTANが,TLS仲介過剰変異と鋳型スイッチ仲介遺伝子変換を促進することにより,ニワトリDT40免疫グロブリン可変λ遺伝子の多様化を促進することを示した。これらの両方は,脱塩基部位での複製ブロックにより誘導された。Spartan-/-およびSPARTAN-/-/Polζ-/-細胞は,dGからdCへの移行の減少およびdGからdAへの移行の増加により,変異スペクトルの変化と同様に過剰変異率の欠損および類似の減少を示した。驚くべきことに,SPARTAN-/-細胞は,免疫グロブリン遺伝子座において鋳型スイッチ仲介遺伝子変換の低下を示したが,HR仲介二本鎖切断修復及び姉妹染色分体組換えにおいて証明された。特に,PCNA相互作用ペプチドドメインまたはそのDNA結合ドメインではなく,SPARTANのユビキチン結合亜鉛フィンガー4ドメインは,免疫グロブリン遺伝子変換の促進に特異的に必要であったが,これら3ドメインはTLSと同様に寄与することが示された。これらの結果は,SPARTANがPolη-Polζ経路と協調してTLSを仲介し,それが未知ユビキチン化蛋白質と相互作用することにより潜在的に停止複製フォークのサブセットでHR仲介鋳型スイッチングを促進することを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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分子遺伝学一般 

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