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J-GLOBAL ID：201802235525143911   整理番号：18A1154078

ドネペジルはげっ歯類ミクログリアにおけるPI3K経路を介して細胞内Ca2+動員を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Donepezil suppresses intracellular Ca 2+ mobilization through the PI3K pathway in rodent microglia

著者 (9件)： Haraguchi Yoshinori (Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Mizoguchi Yoshito (Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Ohgidani Masahiro (Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Imamura Yoshiomi (Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Murakawa-Hirachi Toru (Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Nabeta Hiromi (Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Tateishi Hiroshi (Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan) ,  Kato Takahiro A. (Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Monji Akira (Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, Saga University, Saga, Japan)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 258  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミクログリアは,免疫刺激に反応して活性化されると,炎症誘発性サイトカインまたは一酸化窒素(NO)を含む多くの因子を放出する自然免疫細胞である。アルツハイマー病(AD)の病態生理は,ミクログリアにより仲介される炎症反応に関連する。細胞内Ca2+シグナル伝達はNOやサイトカインの放出などのミクログリア機能に重要である。さらに,細胞内Ca2+シグナル伝達の変化はADの病態生理の基礎となるが,アセチルコリンエステラーゼ阻害剤であるドネペジルがミクログリア細胞における細胞内Ca2+動員にどのように影響するかは不明のままである。ドネペジルによる前処理がフラ-2イメージングを用いて細胞内Ca2+動員に影響を及ぼすか否かを調べ,げっ歯類ミクログリア細胞における食作用アッセイによる食作用活性に及ぼすドネペジルの影響を試験した。本研究では,ドネペジルによる前処理が,ラットHAPIおよびマウス初代ミクログリア細胞の両方においてTNFα誘導持続細胞内Ca2+上昇を抑制することを観察した。一方,ドネペジルによる前処理はげっ歯類ミクログリアにおけるTNFR1とTNFR2のmRNA発現を抑制しなかった。アセチルコリンによる前処理は,ニコチンα7受容体を介してTNFα誘導細胞内Ca2+上昇を抑制したが,ドネペジルは抑制しなかった。加えて,シグマ1受容体はTNFα仲介細胞内Ca2+上昇のドネペジル誘導抑制に関与しなかった。ドネペジルによる前処理は,げっ歯類ミクログリア細胞におけるPI3K経路を介してTNFα誘導細胞内Ca2+上昇を抑制した。DAF-2イメージングを用いて,ドネペジルによる前処理はTNFα処理により誘導されたNOの産生を抑制し,PI3K経路はげっ歯類ミクログリア細胞におけるNO産生のドネペジル誘導抑制に重要であることを見出した。最後に,食作用アッセイにより,ドネペジルによる前処理はPI3Kを介してげっ歯類ミクログリア細胞の食作用活性を促進するが,MAPK/ERK経路は促進しないことを示した。これらは,ドネペジルがげっ歯類脳におけるPI3K経路を介してミクログリア機能を直接調節できることを示唆し,脳におけるドネペジルの効果を理解するのに重要である可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： TNFα ,  *ミクログリア ,  自然免疫 ,  炎症性サイトカイン ,  一酸化窒素 ,  画像処理 ,  食作用 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  *齧歯類 ,  前処理 ,  MAPキナーゼ ,  病態生理 ,  Alzheimer病 ,  脂肪酸

著者キーワード (6件)： ミクログリア ,  カルシウム ,  ドネペジル ,  アルツハイマー病 ,  食作用 ,  一酸化窒素

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： アセチルコリン ,  ドネペジル

引用文献 (65件)：

• Physiol Rev; Physiology of microglia; H Kettenmann, UK Hanisch, M Noda, A Verkhratsky; 91; 2011; 461-553; 10.1152/physrev.00011.2010; citation_id=CR1
• Science; Microglia: scapegoat, saboteur, or something else?; A Aguzzi, BA Barres, ML Bennett; 11; 2013; 156-161; 10.1126/science.1227901; citation_id=CR2
• Glia; Microglia and neurodegeneration: the role of systemic inflammation; C Cunningham; 61; 2013; 71-90; 10.1002/glia.22350; citation_id=CR3
• Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatry; Neuroinflammation in schizophrenia especially focused on the role of microglia; A Monji, TA Kato, Y Mizoguchi, H Horikawa, Y Seki, M Kasai, Y Yamauchi, S Yamada, S Kanba; 42; 2013; 115-121; 10.1016/j.pnpbp.2011.12.002; citation_id=CR4
• Front Cell Neurosci; Microglial intracellular Ca(2+) signaling as a target of antipsychotic actions for the treatment of schizophrenia; Y Mizoguchi, TA Kato, H Horikawa, A Monji; 8; 2014; 370; 10.3389/fncel.2014.00370; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： ドネペジル ,  げっ歯類 ,  ミクログリア ,  PI3K ,  経路