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J-GLOBAL ID：201802237430999943   整理番号：18A0840136

効果的な抗けいれん作用を有する強力なヒトシクロオキシゲナーゼ-2阻害剤としての新規メチルスルホニルフェニル誘導体の発見:設計,合成,in silico,in vitroおよびin vivo評価【JST・京大機械翻訳】

Discovery of novel Methylsulfonyl phenyl derivatives as potent human Cyclooxygenase-2 inhibitors with effective anticonvulsant action: Design, synthesis, in-silico, in-vitro and in-vivo evaluation

著者 (7件)： Mishra Chandra Bhushan (Bio-Organic Chemistry Laboratory, Dr. B. R. Ambedkar Center for Biomedical Research, University of Delhi, Delhi, 110007, India) ,  Kumari Shikha (Bio-Organic Chemistry Laboratory, Dr. B. R. Ambedkar Center for Biomedical Research, University of Delhi, Delhi, 110007, India) ,  Prakash Amresh (School of Computational and Integrative Sciences, Jawaharlal Nehru University, New Delhi, India) ,  Yadav Rajesh (Bio-Organic Chemistry Laboratory, Dr. B. R. Ambedkar Center for Biomedical Research, University of Delhi, Delhi, 110007, India) ,  Tiwari Ankit Kumar (Bio-Organic Chemistry Laboratory, Dr. B. R. Ambedkar Center for Biomedical Research, University of Delhi, Delhi, 110007, India) ,  Pandey Preeti (School of Computational and Integrative Sciences, Jawaharlal Nehru University, New Delhi, India) ,  Tiwari Manisha (Bio-Organic Chemistry Laboratory, Dr. B. R. Ambedkar Center for Biomedical Research, University of Delhi, Delhi, 110007, India)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 151  ページ： 520-532  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新しい一連のメチルスルホニルフェニル誘導体を設計し,抗けいれん薬の可能性と共にそれらのCOX-2阻害活性を評価するために合成した。in vitro評価により,2つの化合物MTL-1とmtl-2が全シリーズにおいて最も強力で選択的なCOX-2阻害剤として現れることを明らかにした。両方の強力なCOX-2阻害剤の抗けいれん活性をsc-PTZ誘発発作試験で評価し,MTL-1は30mg/kgの用量でPTZ誘発発作に対して優れた防御を示した。MTL-1はまた,時間経過研究において長期間の作用を示し,6時間の薬物投与まで有意な発作保護を示した。さらに,てんかんのPTZ誘発慢性モデルにおいて,MTL-1の抗てんかん誘発効果を調べた。結果は,MTL-1が,エトtor(ETX)およびPTZ単独処理群と比較して,PTZキンドリングラットにおいて有意な抗てんかん誘発効果を有することを示した。さらに,MTL-1は,PTZキンドリングしたラットにおける認知障害を改善することに成功した。それは,社会的認識,新しい物体認識,および明暗チャンバー試験によって確認された。さらに,分子ドッキング及び分子シミュレーション(MDシミュレーション)研究を行い,COX-2の活性部位とMTL-1の相互作用を解明し,結果はMTL-1がCOX-2の活性部位内に適切に結合することを示した。MTL-1の安全性プロフィールを調べるために,亜急性毒性研究も行い,MTL-1は新しい非毒性化学物質として出現した。したがって,本研究は強力で安全なCOX-2阻害剤を発見し,効果的な抗てんかん作用を付与した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 化学物質 ,  活性部位 ,  キンドリング ,  *in vitro実験 ,  抗痙攣薬 ,  シミュレーション ,  発作 ,  *抗痙攣作用 ,  安全性 ,  てんかん ,  相互作用
準シソーラス用語： 分子ドッキング ,  シクロオキシゲナーゼ2阻害剤 ,  シクロオキシゲナーゼ2 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： SC-PTZ ,  てんかん ,  抗けいれん薬 ,  COX-2阻害剤 ,  キンドリング ,  毒性

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  抗てんかん薬・抗けいれん薬の基礎研究  (GW03060D)

タイトルに関連する用語 (7件)： 抗けいれん作用 ,  ヒト ,  シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤 ,  誘導体 ,  発見 ,  設計 ,  評価