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J-GLOBAL ID：201802237689747753   整理番号：18A1362193

Mycobacterium tuberculosisのアスコルビン酸誘導阻害への代替経路【JST・京大機械翻訳】

Alternate pathway to ascorbate induced inhibition of Mycobacterium tuberculosis

著者 (6件)： Shukla Harish (Molecular and Structural Biophysics Laboratory, Department of Biochemistry, North-Eastern Hill University, Shillong, 793022, India) ,  Khan Shaheb Raj (CSIR-Central Drug Research Institute, Sector 10, Jankipuram Extension, Sitapur Road, Lucknow, Uttar Pradesh, 226031, India) ,  Shukla Rohit (Molecular and Structural Biophysics Laboratory, Department of Biochemistry, North-Eastern Hill University, Shillong, 793022, India) ,  Krishnan Manju Yasoda (CSIR-Central Drug Research Institute, Sector 10, Jankipuram Extension, Sitapur Road, Lucknow, Uttar Pradesh, 226031, India) ,  Akhtar Md. Sohail (CSIR-Central Drug Research Institute, Sector 10, Jankipuram Extension, Sitapur Road, Lucknow, Uttar Pradesh, 226031, India) ,  Tripathi Timir (Molecular and Structural Biophysics Laboratory, Department of Biochemistry, North-Eastern Hill University, Shillong, 793022, India)
資料名： Tuberculosis  (Tuberculosis)
巻： 111  ページ： 161-169  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3216A  ISSN： 1472-9792  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アスコルビン酸はMycobacterium tuberculosisの増殖を妨害することが示されている。それは,M.tuberculosisの休眠を誘導するために培地中の酸素を捕捉する。それは鉄媒介Fenton反応により反応性酸素中間体を生成することによりマイコバクテリアを殺す。本研究において,アスコルビン酸はM.tuberculosisイソクエン酸リアーゼ(MtbICL)を阻害し,IC50は2.15mΜであることを観察した。MtbICLは休眠下でのM.tuberculosisの生存のための必須酵素である。著者らは,唯一の炭素源としてグルコースまたは酢酸塩によるクエン酸サイクルまたはグリオキシル酸サイクルを通して,M.tuberculosis H37Rv代謝の成長に及ぼすアスコルビン酸の影響を研究した。4mMアスコルビン酸はグルコース培地での成長の約89%を阻害し,これはFenton反応により仲介されることが確認され,阻害は低鉄条件下で有意に少なかった(61%)。一方,酢酸塩培地では,成長の~97%が阻害され,阻害は鉄レベルにより影響されなかった。MtbICLの既知阻害剤である3-ニトロプロピオナートは,グルコース培地よりも酢酸培地において有意に高い阻害を引き起こすことが分かった。しかし,どちらの培地においても鉄レベルとは異なっていた。分子ドッキングと動的シミュレーション研究は,アスコルビン酸のMtbICLへの安定な結合を確認し,その阻害をもたらした。これらの観察は,グリオキシル酸サイクルの阻害によるM.tuberculosisのアスコルビン酸誘導阻害に対する付加的経路を示唆する。ヒト免疫細胞はミリモル濃度でアスコルビン酸を蓄積できるので,M.tuberculosisに対するアスコルビン酸のin vitro活性範囲(1~4mM)はin vivoで外挿できた。著者らの結果は,TB治療患者における高ビタミンC食の追加の可能な利点を支持する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 計算機シミュレーション ,  酸素 ,  クエン酸サイクル ,  グリオキシル酸サイクル ,  代謝 ,  ビタミン ,  ヒト ,  休眠 ,  *結核菌 ,  患者 ,  治療法 ,  in vitro実験 ,  ラクトン ,  水溶性ビタミン ,  第二アルコール ,  ポリオール ,  脂肪酸 ,  薬物 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 炭素源 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アスコルビン酸 ,  Fenton反応 ,  イソくえん酸リアーゼ ,  マイコバクテリア ,  持続性 ,  休眠 ,  分子動力学シミュレーション

分類 (1件)： 代謝と栄養  (EG03054K)

物質索引 (3件)： アスコルビン酸 ,  酢酸 ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (6件)： Mycobacterium ,  アスコルビン酸 ,  誘導 ,  阻害 ,  代替 ,  経路