文献

J-GLOBAL ID：201802239412223884   整理番号：18A0965829

新規Plasmodium falciparum代謝ネットワーク再構築は臨床抗マラリア薬耐性と関連したシフトを同定する【JST・京大機械翻訳】

Novel Plasmodium falciparum metabolic network reconstruction identifies shifts associated with clinical antimalarial resistance

著者 (4件)： Carey Maureen A. (Department of Microbiology, Immunology, and Cancer Biology, University of Virginia, School of Medicine, Charlottesville, USA) ,  Papin Jason A. (Department of Biomedical Engineering, University of Virginia, Charlottesville, USA) ,  Guler Jennifer L. (Department of Biology, University of Virginia, Charlottesville, USA) ,  Guler Jennifer L. (Division of Infectious Diseases and International Health, University of Virginia, School of Medicine, Charlottesville, USA)
資料名： BMC Genomics (Web)  (BMC Genomics (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 543  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7048A  ISSN： 1471-2164  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】Malariaは,主要な公衆衛生負担であり,耐性は,フロントライン薬物,アルテミシニンを含む市場に関するあらゆる抗マラリア薬に出現した。Plasmodium生物学の著者らの限られた理解は耐性機構の解明を妨げている。これに関して,システム生物学アプローチは,既存の実験知識の統合とこれらの機構のさらなる理解を容易にすることができる。【結果】著者らは,耐性を支持する代謝変化の理解を拡大するために,無性の血液ステージP.falciparum寄生虫の新しいゲノムスケール代謝ネットワーク再構成,iPfa17を開発した。著者らは,iPfa17の性能を評価するために11の代謝作業を同定した。遺伝子ノックアウトと酵素阻害のフラックスバランス分析とシミュレーションは,耐性寄生虫にユニークな候補薬物標的を予測する。さらに,iPfa17再構成への臨床寄生虫トランスクリプトームの統合は,抗マラリア耐性と関連したパターンを明らかにした。これらの結果は,アルテミシニン感受性および耐性寄生虫が,葉酸およびポリアミンを含む複数の必須代謝産物に対する捕捉および生合成経路を差別的に利用することを予測する。これらの知見は実験文献と一致するが,アルテミシニン耐性と寄生生物学に関する新しい仮説を生み出す。著者らは,耐性寄生虫がより大きな代謝柔軟性を維持するという証拠を検出し,おそらく栄養素に富む血液に最も適切な代謝状態への不完全な遷移を表している。結論:このシステム生物学的アプローチを用いて,耐性表現型の支持または支持において生じる代謝シフトを同定する。この展望は,耐性寄生虫の治療のための候補薬物標的の同定のための臨床的発現データをより生産的に分析し解釈することを可能にする。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 公衆衛生 ,  寄生虫 ,  *代謝 ,  代謝産物 ,  *マラリア原虫 ,  *抗マラリア薬 ,  感受性 ,  酵素阻害 ,  表現型 ,  *Plasmodium falciparum ,  *マラリア ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  架橋化合物
準シソーラス用語： 生合成経路 ,  システム生物学 ,  *代謝ネットワーク , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Plasmodium falciparum ,  マラリア ,  代謝 ,  ネットワーク再構成 ,  アルテミシニン耐性 ,  フラックスバランス解析

分類 (3件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  微生物感染の生理と病原性  (EG03053T)

物質索引 (1件)： アルテミシニン

引用文献 (156件)：

• Schwartz, E. and T. Lachish, Artemisinin-based combination therapy (ACT) versus atovaquone-proguanil: do not choose between but, rather, combine them. Evidence Based Medicine, 2016. 21(2): p. 64-64.
• J Postgrad Med; Developing artemisinin based drug combinations for the treatment of drug resistant falciparum malaria: a review; PL Olliaro, WR Taylor; 50; 1; 2004; 40; CR2;
• Nat Rev Microbiol; Artemisinin-based combination therapies: a vital tool in efforts to eliminate malaria; RT Eastman, DA Fidock; 7; 12; 2009; 864-874; CR3;
• Asian Pac J of Tro Dis; Emerging drug resistance in plasmodium falciparum: a review of well-characterized drug targets for novel antimalarial chemotherapy; A Chakraborty; 6; 7; 2016; 581-588; 10.1016/S2222-1808(16)61090-3; CR4;
• Cell; Malaria: biology and disease; AF Cowman; 167; 3; 2016; 610-624; 10.1016/j.cell.2016.07.055; CR5;

タイトルに関連する用語 (8件)： Plasmodium ,  代謝ネットワーク ,  再構築 ,  臨床 ,  抗マラリア薬 ,  耐性 ,  シフト ,  同定