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J-GLOBAL ID:201802240143432469   整理番号:18A0975357

MALDIイメージング質量分析で可視化したAlzheimer病病理学による脳におけるアミロイドβ種の異なる沈着【JST・京大機械翻訳】

Distinct deposition of amyloid-β species in brains with Alzheimer’s disease pathology visualized with MALDI imaging mass spectrometry
著者 (9件):
資料名:
巻:号:ページ: 73  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7296A  ISSN: 2051-5960  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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脳におけるアミロイドβ(Aβ)沈着は,アルツハイマー病(AD)の早期で不変の特徴である。Aβペプチドは約40のアミノ酸から成り,β-及びγ-セクレターゼによりアミロイド前駆体蛋白質(APP)から生成される。高齢者の脳における個々のAβペプチドの分布およびADおよび脳アミロイド血管障害(CAA)を患う患者は完全には特徴付けられていない。マトリックス支援レーザ脱離/イオン化イメージング質量分析(MALDI-IMS)を用いて,ヒト剖検脳における広範囲のAβ種の空間分布を示した。凍結剖検脳試料のギ酸前処理のような技術的進歩により,Aβ1-42とAβ1-43は,Aβ1-36,1-37,1-38,1-39,1-40,及びAβ42で選択的に沈着し,Aβ1-42とAβ1-41の間の1つの単一アミノ酸変化は分布パターンの著しい変化をもたらすことを実証した。。Aβ1-42とAβ1-41との間の1つの単一アミノ酸変化は,それらの分布パターンの著しい変化をもたらした。。1)Aβ-3(N3pE)は,Aβ1-42とAβ1-41の間のC末端における1つの単一アミノ酸の変化を示した。2)Aβ1-42とAβ1-41の間のC末端における1つの単一アミノ酸変化は,それらの分布パターンの著しい変化をもたらした。in vitroでは,これはAβ1-40,Aβ1-41およびAβ1-42の間の自己凝集能の違いに起因すると考えられる。これらの観察は,新たに開発された抗Aβ1-41抗体を用いて,免疫組織化学(IHC)でさらに確認された。ここでは,MALDI-IMSによるADおよびCAA脳におけるAβの切断および/または修飾C-およびN末端フラグメントの異なる沈着を,空間-時間特異的方法で可視化した。特に,Aβ1-41はMALDI-IMSとIHCの両方で検出され,AβのC末端における単一アミノ酸変化が劇的な分布変化をもたらすことを示唆した。これらの結果は,MALDI-IMSがADおよびCAAの病理学の理解における臨床的,遺伝的および病理学的観察と組み合わせた標準的アプローチとして使用できることを示唆する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  神経系の疾患 
引用文献 (34件):
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