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J-GLOBAL ID：201802240948016038   整理番号：18A0975864

鼻ワクチン製剤におけるDOTAP/DC-CholリポソームへのクラスB CpG ODNの付着はマウスにおける抗原特異的免疫応答を増強する【JST・京大機械翻訳】

Attachment of class B CpG ODN onto DOTAP/DC-chol liposome in nasal vaccine formulations augments antigen-specific immune responses in mice

著者 (8件)： Tada Rui (Department of Drug Delivery and Molecular Biopharmaceutics, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Japan) ,  Muto Shoko (Department of Drug Delivery and Molecular Biopharmaceutics, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Japan) ,  Iwata Tomoko (Department of Drug Delivery and Molecular Biopharmaceutics, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Japan) ,  Hidaka Akira (Department of Drug Delivery and Molecular Biopharmaceutics, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Japan) ,  Kiyono Hiroshi (Division of Mucosal Immunology and International Research and Development Center for Mucosal Vaccines, Department of Microbiology and Immunology, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kunisawa Jun (Division of Mucosal Immunology and International Research and Development Center for Mucosal Vaccines, Department of Microbiology and Immunology, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kunisawa Jun (Laboratory of Vaccine Materials, National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition (NIBIOHN), Osaka, Japan) ,  Aramaki Yukihiko (Department of Drug Delivery and Molecular Biopharmaceutics, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, Hachioji, Japan)
資料名： BMC Research Notes (Web)  (BMC Research Notes (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 68  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7312A  ISSN： 1756-0500  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】感染症を克服するために,粘膜表面が多くの病原体の侵入部位であるので,粘膜ワクチンの開発は有効な戦略である。一般的に,蛋白質抗原は粘膜経路により投与されると本質的に乏しい免疫原性を示す。したがって,適切な粘膜アジュバントの同時投与は,病原体由来抗原に対する免疫応答を効果的に発揮するために必要である。しかし,安全で効果的な粘膜アジュバントシステムの開発は依然として困難である。最近の研究は,免疫刺激CpGモチーフ(CpG ODN)を含むオリゴデオキシヌクレオチド(ODN)が強力な粘膜アジュバントとして作用し,鼻ワクチンの処方に有用であることを報告したが,いくつかの欠点がある。例えば,ホスホロチオエート(PS)修飾CpG ODNの投与は,用量依存的に脾腫のような有害な全身効果を誘導することができる。したがって,CpG ODNの用量の減少は,臨床目的のためのワクチンアジュバントとして使用されるときに重要である可能性がある。そこで,CpG ODN負荷カチオン性リポソームを調製し,その粘膜アジュバント活性を評価した。結果:著者らは,CpG ODNとリポソームを4のN/P比で混合することにより,著者らの実験中に安定なCpG ODN負荷DOTAP/DC-cholリポソームを調製した。さらに,DOTAP/DC-cholリポソームへのクラスB CpG ODNの付着は,CpG ODNおよびDOTAP/DC-cholリポソームのみにより誘導されるよりも,鼻領域における抗原特異的IgA産生を相乗的に増強することを示した。エンドポイント力価は,単一CpG ODNまたは単一DOTAP/DC-cholリポソームのどちらかにより誘導されたそれよりも10倍以上高かった。さらに,血清IgG1応答(Th2応答として示される)はDOTAP/DC-cholリポソームおよびCpG ODN負荷DOTAP/DC-cholリポソームに対して変化しなかったが,CpG ODN負荷DOTAP/DC-cholリポソームは個々のリポソームによるよりも血清IgG2a(Th1応答として示される)の産生を相乗的に誘導した。結論:CpG ODNを有するDOTAP/DC-cholリポソームを用いる利点は,抗原特異的粘膜IgA反応とバランスしたTh1/Th2反応の両方を誘導すると結論した。したがって,このような組み合わせにより,CpG ODNの全体投与量を減少させることにより,CpG ODN(粘膜アジュバントとして)を使用することの悪影響を解決することができる。さらに,リポソームの生分解性および本質的に非抗原性の性質は,他の既存の粘膜アジュバントよりも優れている。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： Th2細胞 ,  *リポソーム ,  病原体 ,  *免疫反応 ,  *ワクチン ,  *抗原 ,  粘膜 ,  免疫グロブリンA ,  Th1細胞 ,  免疫原性 ,  安全性
準シソーラス用語： *CpG ,  粘膜アジュバント ,  粘膜ワクチン ,  *CpG-ODN , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 粘膜アジュバント ,  カチオン性リポソーム ,  CpG ODN ,  鼻内免疫 ,  ワクチン

分類 (1件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

引用文献 (40件)：

• Clin Infect Dis; Infectious diseases: considerations for the 21st century; AS Fauci; 32; 5; 2001; 675-685; 10.1086/319235; CR1;
• Emerg Infect Dis; Emerging infectious diseases: a 10-year perspective from the National Institute of Allergy and Infectious Diseases; AS Fauci, NA Touchette, GK Folkers; 11; 4; 2005; 519-525; 10.3201/eid1104.041167; CR2;
• Pharm Res; Mucosal vaccines: recent progress in understanding the natural barriers; O Borges, F Lebre, D Bento, G Borchard, HE Junginger; 27; 2; 2010; 211-223; 10.1007/s11095-009-0011-3; CR3;
• Nat Med; Mucosal immunity and vaccines; J Holmgren, C Czerkinsky; 11; 4 Suppl; 2005; S45-S53; 10.1038/nm1213; CR4;
• Yakugaku Zasshi; The cutting edge of epithelium-targeted drug development; M Kondoh, J Kunisawa; 134; 5; 2014; 613; 10.1248/yakushi.14-00006-F; CR5;

タイトルに関連する用語 (12件)： 鼻 ,  ワクチン ,  製剤 ,  DOTAP ,  DC ,  リポソーム ,  クラス ,  CpG ,  マウス ,  抗原 ,  免疫応答 ,  増強