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J-GLOBAL ID：201802244450573526   整理番号：18A0124736

Diamond-Blackfan貧血の病態生理におけるTP53とc-Myc間のクロストーク:RPL11欠損in vivoおよびin vitroモデルからの証拠【Powered by NICT】

Cross talk between TP53 and c-Myc in the pathophysiology of Diamond-Blackfan anemia: Evidence from RPL11-deficient in vivo and in vitro models

著者 (10件)： Chakraborty Anirban (Division of Molecular Genetics and Cancer, NU Centre for Science Education & Research, Nitte University, Mangalore 18, India) ,  Uechi Tamayo (Frontier Science Research Center, University of Miyazaki, Kiyotake, Miyazaki, Japan) ,  Nakajima Yukari (Frontier Science Research Center, University of Miyazaki, Kiyotake, Miyazaki, Japan) ,  Gazda Hanna T. (Division of Genetics and Program in Genomics, The Manton Center for Orphan Diseases Research, Children’s Hospital Boston, Boston, MA, USA) ,  Gazda Hanna T. (Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  O’Donohue Marie-Francoise (Laboratoire de Biologie Moleculaire Eucaryote, Universite de Toulouse, UPS, F-31000 Toulouse, France) ,  O’Donohue Marie-Francoise (CNRS, UMR 5099, F-31000 Toulouse, France) ,  Gleizes Pierre-Emmanuel (Laboratoire de Biologie Moleculaire Eucaryote, Universite de Toulouse, UPS, F-31000 Toulouse, France) ,  Gleizes Pierre-Emmanuel (CNRS, UMR 5099, F-31000 Toulouse, France) ,  Kenmochi Naoya (Frontier Science Research Center, University of Miyazaki, Kiyotake, Miyazaki, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 495  号： 2  ページ： 1839-1845  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リボソーム蛋白質をコードする遺伝子の突然変異はDiamond-Blackfan貧血(DBA),顕著な赤血球表現型を示す,まれな遺伝的障害で同定されている。TP53はリボソーム蛋白質(RP)L11TP53応答に重要な役割を果たすDBAの病態生理に関与している。興味深いことに,RPL11もc-Mycの転写活性,リボソーム生合成を正に調節することを癌蛋白質を制御する。本研究において,著者らはゼブラフィッシュの赤血球生成とリボソーム生合成に及ぼすrpl11枯渇の影響を解析した。予想されたように,Rpl11欠失ゼブラフィッシュはリボソーム生合成と貧血表現型における欠陥を示した。Tp53の共阻害は,これらの魚における赤血球無形成を軽減しなかった。次に,RPL11欠損細胞と動物モデルにおけるc-Mycの役割を検討した。c-Mycとその標的核小体蛋白質はRpl11欠失ゼブラフィッシュの頭部領域,形態異常とtp53発現はより顕著にアップレギュレーションと増加した局在性を示した。興味深いことに,RPL11の変異を持つDBA患者由来の血液細胞における,リボソームの生合成は欠落していたが,c-Mycおよびその標的核小体蛋白質の発現レベルは変化しなかった。結果はRPL11欠乏はc-Myc標的核小体蛋白質の合成,続いてp53応答を誘発することを活性化するというモデルを示唆する。これらの結果は,さらにTp53の誘導はRPL11欠乏に関連した形態学的,赤血球ではなく,欠陥を仲介することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ゼブラフィッシュ ,  生合成 ,  遺伝子 ,  p53タンパク質 ,  表現型 ,  *貧血 ,  突然変異 ,  リボソームタンパク質 ,  アップレギュレーション ,  赤血球 ,  *病態生理 ,  リボソーム ,  遺伝病 ,  *Myc蛋白質 ,  リボソーム生合成 ,  核タンパク質 ,  リボ核タンパク質

著者キーワード (6件)： ダイアモンド・ブラックファン貧血 ,  Ribosomopathy ,  TP53 ,  c-Myc ,  ゼブラフィッシュ ,  RPL11

分類 (3件)： 細胞構成体一般  (EF03010Z) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (8件)： Diamond-Blackfan貧血 ,  病態生理 ,  TP53 ,  c-Myc ,  クロストーク ,  欠損 ,  モデル ,  証拠