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J-GLOBAL ID：201802244530866273   整理番号：18A0329642

コリンエステラーゼ阻害剤ドネペジルを取り巻く未探検化学空間の調査によるアルツハイマー病の標的化【Powered by NICT】

Targeting Alzheimer’s disease by investigating previously unexplored chemical space surrounding the cholinesterase inhibitor donepezil

著者 (7件)： van Greunen Divan G. (Department of Chemistry, Faculty of Natural and Agricultural Sciences, University of Pretoria, Lynnwood Road, Pretoria, South Africa) ,  Cordier Werner (Department of Pharmacology, Faculty of Health Sciences, University of Pretoria, Bophelo Road, Pretoria, South Africa) ,  Nell Margo (Department of Pharmacology, Faculty of Health Sciences, University of Pretoria, Bophelo Road, Pretoria, South Africa) ,  van der Westhuyzen Chris (Pioneering Health Sciences, CSIR Biosciences, Meiring Naude Road, Pretoria, South Africa) ,  Steenkamp Vanessa (Department of Pharmacology, Faculty of Health Sciences, University of Pretoria, Bophelo Road, Pretoria, South Africa) ,  Panayides Jenny-Lee (Pioneering Health Sciences, CSIR Biosciences, Meiring Naude Road, Pretoria, South Africa) ,  Riley Darren L. (Department of Chemistry, Faculty of Natural and Agricultural Sciences, University of Pretoria, Lynnwood Road, Pretoria, South Africa)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 127  ページ： 671-690  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病の治療のための有望な薬剤として,一連の二十七種のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の薬ドネペジルの分子骨格,高度アルツハイマー型認知症への軽度の管理のための現在使用されているを囲む以前に調査されていない化学空間に基づいて設計し,合成した。二一連の類似体を調製し,種々のサイズの飽和N-含有環系を持つドネペジルのピペリジン環の置換と二ドネペジルのインダノンおよびピペリジン環の間の異なるリンカーの導入を見ることを初めて決定した。細胞毒性とアセチルコリンエステラーゼに対する0.03±0.07μMのin vitro IC_50値が得られた最も活性な類似体5,6-ジメトキシ-1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル1-ベンジルピペリジン-4-カルボキシラート(67)は(IC_50>100μMのSH-SY5Y細胞株)観察されなかった。比較してドネペジルは0.05±0.06μMのIC_50及び15.54±1.12μMの観察された細胞毒性IC_50を有していた。分子モデリングは,アセチルコリンエステラーゼの活性部位における活性とin silico結合の間の強い相関を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： アセチルコリンエステラーゼ ,  活性部位 ,  *ターゲティング ,  *Alzheimer病 ,  *コリンエステラーゼ阻害剤 ,  類似物質 ,  細胞毒性 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 分子モデリング ,  細胞株 ,  リンカ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アセチルコリンエステラーゼ ,  アルツハイマー病 ,  Cytotoxicity ,  ドネペジル ,  ピペリジン

分類 (3件)： 神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y) ,  中枢神経系作用薬一般  (GW03010A) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： ピペリジン ,  ドネペジル

タイトルに関連する用語 (7件)： コリンエステラーゼ阻害剤 ,  ドネペジル ,  探検 ,  化学 ,  調査 ,  アルツハイマー病 ,  標的化