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J-GLOBAL ID：201802244876285747   整理番号：18A0336147

ヒトチトクロームP450酵素に対する1′-S-1′-アセトキシカビコールアセタートのin vitroでの阻害機構と分子ドッキング【Powered by NICT】

In vitro inhibitory mechanisms and molecular docking of 1′-S-1′-acetoxychavicol acetate on human cytochrome P450 enzymes

著者 (9件)： Haque A.K.M. Mahmudul (Institute of Biological Sciences (Genetics and Molecular Biology), Faculty of Science, University of Malaya, 50603, Kuala Lumpur, Malaysia) ,  Leong Kok Hoong (Department of Pharmacy, Faculty of Medicine, University of Malaya, 50603, Kuala Lumpur, Malaysia) ,  Leong Kok Hoong (Centre of Natural Products and Drug Discovery (CENAR), University of Malaya, 50603 Kuala Lumpur, Malaysia) ,  Lo Yoke Lin (Department of Pharmacy, Faculty of Medicine, University of Malaya, 50603, Kuala Lumpur, Malaysia) ,  Lo Yoke Lin (School of Pharmacy, International Medical University, Bukit Jalil, 57000 Kuala Lumpur, Malaysia) ,  Awang Khalijah (Centre of Natural Products and Drug Discovery (CENAR), University of Malaya, 50603 Kuala Lumpur, Malaysia) ,  Awang Khalijah (Department of Chemistry, Faculty of Science, University of Malaya, 50603 Kuala Lumpur, Malaysia) ,  Nagoor Noor Hasima (Institute of Biological Sciences (Genetics and Molecular Biology), Faculty of Science, University of Malaya, 50603, Kuala Lumpur, Malaysia) ,  Nagoor Noor Hasima (Centre for Research in Biotechnology for Agriculture (CEBAR), University of Malaya, 50603, Kuala Lumpur, Malaysia)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 31  ページ： 1-9  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化合物1′-S-1′-アセトキシチャビコール酢酸(ACA),は,マレーシア民間療法植物,Alpinia conchigera Griff.の根茎から単離した。(ショウガ科)は,以前に潜在的in vivo抗腫瘍活性を持つことが示された。新薬の開発において,チトクロームP450スーパーファミリー代謝酵素と化合物の可能性のある相互作用を確認する必要がある。治療薬の併用は投与した薬剤の血しょう中濃度を減少あるいは増加させることにより潜在的薬物-薬物相互作用を引き起こし,準最適臨床的有効性または毒性の高リスクが生じることを示した。このように,新しい化学物質の阻害可能性を評価する,種々のCYP酵素の阻害と動力学の機構を明らかにする薬物-薬物相互作用を予測するための重要なステップである。蛍光CYP阻害アッセイを用いて九cDNA発現ヒトチトクロームP450(CYP)酵素に及ぼすAlpinia conchigera Griff.根茎抽出物およびその活性成分,ACAの潜在的阻害効果を評価した。Alpinia conchigera Griff.根茎抽出物とACAの半最大阻害濃度(IC_50)は,CYP1A2,CYP2A6,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4とCYP3A5に対して決定した。A.conchigera抽出物はCYP3A4に対する(IC_50=6.76±1.88μg/ml)を阻害するだけで中程度にACAはCYP1A2(IC_50=4.50±0.10μM),CYP2D6(IC_50=7.50±0.17μM)およびCYP3A4(IC_50=9.50±0.57μM)の活性を穏かに阻害し,一方他のアイソザイムは弱く阻害した。さらに,機構に基づく阻害研究は,CYP1A2とCYP3A4は非機構に基づく阻害を示したCYP2D6は機構に基づく阻害を示したことを明らかにした。Lineweaver-Burkプロットにより,ACAは,2.36±0.03μMと5.55±0.06μM,それぞれのK_i値と,CYP1A2とCYP3A4と4.50±0.08μMのK_i値とCYP2D6に対する混合阻害を競合的に阻害したことを示した。さらに,分子ドッキング研究はACAがCYP1A2とCYP3A4の活性部位におけるいくつかの重要なアミノ酸残基に結合していることを示し,主にPi-Pi相互作用を介してCYP2D6の1アミノ酸残基であった。全体として,CYP1A2,CYP2D6あるいはCYP3A4酵素により代謝される他の治療薬を併用投与したとき,ACAは薬物-薬物相互作用を示す可能性がある。さらに,しかし,in vivo研究はこれらの相互作用の臨床的意義を評価するために必要である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 薬物相互作用 ,  抗腫瘍作用 ,  アイソザイム ,  化学物質 ,  アミノ酸残基 ,  cDNA ,  根茎 ,  *チトクロームP450 ,  新薬 ,  血漿中濃度 ,  活性部位 ,  *ヒト ,  毒性
準シソーラス用語： 抽出物 ,  *分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 1′-S-1′-アセトキシカビコールアセタート ,  薬物相互作用 ,  チトクロームP450 ,  阻害 ,  酵素反応速度論 ,  分子ドッキング

分類 (1件)： 薬物の相互作用  (GV01070X)

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  チトクロームP450 ,  酵素 ,  1′-アセトキシカビコールアセタート ,  阻害 ,  分子ドッキング