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J-GLOBAL ID:201802246257766487   整理番号:18A0802205

マイクロRNA-146a-5pはインターロイキン-1受容体関連キナーゼ1発現を標的とすることにより高グルコース誘導内皮炎症を仲介する【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-146a-5p Mediates High Glucose-Induced Endothelial Inflammation via Targeting Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 1 Expression
著者 (6件):
資料名:
巻:ページ: 551  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7093A  ISSN: 1664-042X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景と目的:インターロイキン-1受容体関連キナーゼ-1(IRAK-1)は,Toll様受容体とインターロイキン-1受容体シグナリングの仲介に重要である。本研究において,IRAK-1発現が高グルコース(HG)刺激ヒト大動脈内皮細胞(HAEC)において変化し,マイクロRNA(miRs)標的IRAK-1がHG誘導内皮炎症を調節するかどうかを調べた。【方法】HAECを24時間および48時間HGで処理した。リアルタイムPCR,ウェスタンブロット法,単球接着アッセイ,バイオインフォマティクス分析,TaqManアレイ,マイクロRNA模倣または阻害剤トランスフェクション,ルシフェラーゼレポーターアッセイおよびsiRNAIRAK-1トランスフェクションを実施した。db/db2型糖尿病マウスの大動脈組織を免疫組織化学染色により調べた。結果:Hgは時間依存的にHAECにおけるIRAK-1 mRNAおよび蛋白質レベルを増加させ,VCAM-1/ICAM-1遺伝子発現および単球接着の増加と関連していた。バイオインフォマティクス分析,TaqManアレイおよびリアルタイムPCRを用いて,miR-146a-5p,miR-339-5pおよびmiR-874-3pがHG刺激HAECにおいて有意に下方制御されていることを確認した。しかしながら,miR-146a-5p模倣トランスフェクションのみが,IRAK-1発現,VCAM-1/ICAM-1発現および単球接着のHG誘導アップレギュレーションを低下させた。加えて,IRAK-1枯渇はHG誘導VCAM-1/ICAM-1遺伝子発現と単球接着を低下させ,HG誘導内皮炎症がIRAK-1を介して部分的に仲介されることを示した。in vivoで,miR-146a-5p模倣体の静脈注射は,db/dbマウスにおける内皮IRAK-1およびICAM-1発現を予防した。結論:これらの結果は,miR-146a-5pがIRAK-1の調節を介してHG誘導内皮炎症の調節に関与することを示唆する;miR-146a-5pは糖尿病性血管合併症の治療のための新しい標的である可能性があることを示した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞膜の受容体  ,  免疫反応一般 
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