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J-GLOBAL ID:201802246408122313   整理番号:18A0515548

in vivoでの蛋白質の持続的送達のためのポリペプチドブロック共重合体に基づくpHと温度応答性生体吸収性注入可能ヒドロゲル【Powered by NICT】

A pH- and temperature-responsive bioresorbable injectable hydrogel based on polypeptide block copolymers for the sustained delivery of proteins in vivo
著者 (5件):
資料名:
巻:号:ページ: 661-671  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2460A  ISSN: 2047-4849  CODEN: BSICCH  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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蛋白質治療薬の持続的デリバリーは,蛋白質の脆弱な性質のために限定されている。その大きな可能性にもかかわらず,生物活性の損失なしに蛋白質のデリバリーは臨床において蛋白質治療薬の使用における課題として残っている。この欠点を克服するために,著者らは蛋白質の制御された送達のための櫛型ポリペプチドブロック共重合体に基づくin situ形成注射可能なヒドロゲルのpHおよび温度応答性を報告した。親水性ポリエチレングリコール(PEG),温度応答性ポリ(γ-ベンジル-L-グルタミン酸)(PBLG),およびpH応答性オリゴ(スルファメタジン)(OSM)から成るポリペプチドブロック共重合体は水溶液中でpHおよび温度誘起ゾル-ゲル転移挙動を示した。ポリペプチドブロック共重合体はN ヒドロキシ スクシンイミド エステル活性化OSMを用いた鎖末端のN カルボキシ無水物 バセド開環重合と後官能化を組み合わせて合成した。ポリペプチド系ヒドロゲルの物理的特性は,ブロック共重合体の温度とpH応答性PBLGとOSMの組成を変えることによって調整した。ポリペプチドブロック共重合体は高濃度(2000μg/mL~( 1))でヒト胚性腎臓細胞に非毒性であった。ポリペプチドブロック共重合体ゾルの皮下投与はSprague-Dawley(SD)ラットの背部で瞬時に粘弾性ゲルを形成した。in vivoゲルは持続的分解を示し,注射部位で顕著な炎症のない6週間で生体吸収性であることが分かった。ヒドロゲルのアニオン特性を静電相互作用によりカチオン性モデル蛋白質,リゾチーム,の効率的な負荷を可能にした。リゾチーム負荷ポリペプチドブロック共重合体ゾルは容易にin vivoおよび少なくとも1週間持続リゾチーム放出粘弾性ゲルを形成した。全体としての結果は,ある帯電した蛋白質の放出を制御し,無数の蛋白質治療薬の治療可能性を開くために洗練された手法を実証した。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
共重合  ,  医用素材  ,  生物薬剤学(基礎) 

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