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J-GLOBAL ID:201802247166394416   整理番号:18A0781705

クラスタ化プロトカcadherは機能的神経回路構築に必要である【JST・京大機械翻訳】

Clustered Protocadherins Are Required for Building Functional Neural Circuits
著者 (17件):
資料名:
巻: 10  ページ: 114  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7082A  ISSN: 1662-5099  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ニューロンの同一性は,クラスター化プロトカドヘリン(Pcdh)アイソフォームの細胞表面発現により生じる。マウスにおいて,3つの遺伝子クラスター,Pcdhα,Pcdhβ,およびPcdhγからの58のアイソフォームがニューロンで差別的に発現される。細胞表面上のcis-ヘテロマーPcdhオリゴマーはトランスにおいて他のニューロンのそれと同程度に相互作用するので,Pcdhイソ型レパートリーはシナプスの結合特異性を決定すると考えられている。著者らは以前,脊髄におけるニューロン生存とシナプス形成における3つのPcdh遺伝子クラスタからのアイソフォームの協調機能を記述した。しかし,ニューロン損失とその後の新生児致死は,クラスター化Pcdh-ヌル(Δαβγ)神経回路の出生後の発生と特徴の解析を妨げた。ここでは,マウス胚にΔαβγニューロンを移植したキメラマウスを作り出すために2つの方法を使用し,もう1つはPcdh遺伝子とアポトーシス遺伝子Baxの両方のヌル対立遺伝子を持つ二重変異マウスを発生させ,ニューロン損失を防ぐ。最初に,著者らの結果は,Δαβγ細胞の高い寄与を有する生存キメラマウスが麻痺を示し,出生後の期間に死亡することを示した。キメラマウスの出生後発達脳領域におけるニューロン生存の解析は,前脳における多くのΔαβγニューロンが,脳幹の網状形成におけるそれらとは異なり,アポトーシスから生じることを明らかにした。第二に,Δαβγ/Baxヌル二重突然変異体において,移動に対する中心パターン発生器(CPG)は,神経変性がない場合でも左右の交互パターンを形成することができなかった。第3に,培養海馬ニューロンのカルシウムイメージングは,Δαβγニューロンのネットワーク活性がより同期し,対照ネットワークで観察された同時に活性なニューロン数の変動性を失う傾向があることを示した。最後に,外因的に導入された単一Pcdh-γA3イソ型の対照とΔαβγニューロンの間のトランス-ホモ親和性相互作用の比較分析により,イソ型特異的トランス-ホモ親和性相互作用が相互作用ニューロン間の接触部位における発現イソ型レパートリーの完全な一致を必要とすることを示唆した。これらの結果は,クラスタ化Pcdhアイソフォームの組み合わせが適切な神経回路の構築に必要であることを示唆した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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