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J-GLOBAL ID：201802248043508720   整理番号：18A0482229

プロテアーゼ活性化受容体-4(PAR4)変異は健康な日本人被験者における変化したCa~2+動員とERKのリン酸化を介してPAR4活性化ペプチドにより誘導された血小板反応性に及ぼす影響【Powered by NICT】

Protease-activated receptor-4 (PAR4) variant influences on platelet reactivity induced by PAR4-activating peptide through altered Ca²⁺ mobilization and ERK phosphorylation in healthy Japanese subjects

著者 (8件)： Morikawa Yoichiro (Department of Hematology and Oncology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Kato Hisashi (Department of Hematology and Oncology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Kashiwagi Hirokazu (Department of Hematology and Oncology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Nishiura Nobuko (Department of Hematology and Oncology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Akuta Keigo (Department of Hematology and Oncology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Honda Shigenori (Department of Molecular Pathogenesis, National Cerebral Cardiovascular Center, Osaka, Japan) ,  Kanakura Yuzuru (Department of Hematology and Oncology, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Tomiyama Yoshiaki (Department of Blood transfusion, Osaka University Hospital, Osaka, Japan)
資料名： Thrombosis Research  (Thrombosis Research)
巻： 162  ページ： 44-52  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0585B  ISSN： 0049-3848  CODEN： THBRAA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トロンビンは最も強力な血小板作動薬に属し,GPIbαと二種のプロテアーゼ活性化受容体(PAR),PAR1とPAR4を介してヒト血小板を活性化する。しかし,トロンビン受容体システム,特にヒト血小板活性化に及ぼすPAR4の役割の詳細はまだ明らかではない。健常日本人被験者間のPAR4活性化ペプチド(PAR4 AP)誘導,PAR1 APではなく,血小板凝集における有意差を認めた。配列分析は,Ala120Thr変異体をもたらすPAR4遺伝子F2RL3(SNP rs773902)に1個のヌクレオチド変化を明らかにした。ヒト血小板活性化におけるPAR4の役割を明らかにするため,PAR4APにより誘導される血小板活性化はPAR4遺伝子型と関連する可能性があるかを検討した。202人の健康な日本人ボランティアから血小板は遺伝的に分析し,rs773902の遺伝子型頻度を決定した。アゴニスト誘導血小板凝集,インテグリンαIIbβ3活性化,顆粒放出,Ca~2+動員,およびERKとMLCの活性化を評価した。血小板で観察された効果の特異性は293T細胞トランスフェクトPAR4Thr120またはAla120で確認された。PAR4変異体Thr/Thr120,Ala/Thr120,及びAla/Ala 120の頻度は5.9%,37.1%および57.0%であった。Thr/Thr120と血小板はAla/Ala120による血小板と比較してPAR4AP誘導血小板凝集,αIIbβ3活性化と顆粒放出で有意に高い反応性を示した。PAR4APはAla/Ala120よりThr/Thr120による血小板におけるより高いCa~2+動員とERK活性化を誘導した。~2+Ca動員とERK活性化もAla120と比較してPAR4Thr120をトランスフェクトした293T細胞で増加した。著者らのデータは,PAR4rs773902間PAR4AP誘導血小板反応性はCa~2+動員とERK活性化の強度変化と関連していることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： トロンビン受容体 ,  ヒト ,  *ペプチド ,  遺伝子 ,  *変異 ,  *反応性 ,  *血小板 ,  遺伝子型 ,  *リン酸化 ,  トロンビン ,  血小板凝集
準シソーラス用語： 特異性 ,  血小板活性化 ,  *PAR4 ,  *日本人 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： トロンビン受容体 ,  PAR4 ,  Polymorphism ,  ERK

分類 (2件)： 線維素溶解・血液凝固  (EJ03040S) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (11件)： プロテアーゼ活性化受容体 ,  PAR4 ,  変異 ,  日本人 ,  被験者 ,  ERK ,  リン酸化 ,  活性化 ,  ペプチド ,  誘導 ,  血小板反応性