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J-GLOBAL ID:201802248069740993   整理番号:18A0534809

腫瘍微小環境を改造とマクロファージ介在性免疫療法を指示するによる抗神経膠腫活性のための生体模倣送達の二重標的化【Powered by NICT】

Dual-targeting biomimetic delivery for anti-glioma activity via remodeling the tumor microenvironment and directing macrophage-mediated immunotherapy
著者 (10件):
資料名:
巻:号: 10  ページ: 2674-2689  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7042A  ISSN: 2041-6539  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍関連マクロファージ(TAM)は,腫瘍微小環境(TME)の主要な成分である。親腫瘍M2(TAM2)からの抗腫瘍M1(TAM1)表現型に分極はだけでなく免疫抑制制約をと細胞傷害性T細胞免疫を誘発するが,化学療法の有効性を増加させることができる。しかし治療は脳腫瘍におけるTAM変調による可能性と機構は未知のままである。二重標的化生体模倣codeliveryと治療戦略は,抗神経膠腫活性を開発した。二重配位子で修飾したアルブミンナノ粒子,トランスフェリン受容体(TfR)結合ペプチドT12とマンノース,は,BBBとグリオーマ細胞で過剰発現し,神経膠腫への生体模倣デリバリーを達成した栄養輸送体(すなわち,TfRとアルブミン結合受容体SPARC)を介してBBBを通過し効率的にすることを示した。重要なことには,BBBを貫通した後,このシステムはTAM2に対するSPARCとマンノース受容体の過剰発現を利用して,親腫瘍TAM2を標的とすることができる。codeliveryジスルフィラム/銅錯体及びレゴラフェニブにより,システムは,グリオーマ細胞増殖,首尾よく抗腫瘍TAM1に対する親腫瘍TAM2「再教育」を効率的に阻害した。治療効果は神経膠腫担癌ヌードマウスと免疫担当マウスで調べた。はこのシステムは,強化された治療成績を作ることが分かった,化学療法およびマクロファージ指向免疫療法の相乗的組み合わせによるものであった。このデリバリーと治療戦略の重要性は免疫微小環境を再構築とTAMを再プログラムとTAM,T_regおよびCD8~+T細胞とエフェクターサイトカインの相互作用を介してマクロファージ指向抗神経膠腫免疫療法を生じさせた。アルブミンに基づく生体模倣脳デリバリーは脳疾患の薬物療法のための有望な方法を提供する。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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医用素材  ,  生物薬剤学(基礎) 

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