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J-GLOBAL ID：201802248280770248   整理番号：18A0922118

シスタチンCの脳室内投与はSOD1関連筋萎縮性側索硬化症マウスにおける疾患を改善する【JST・京大機械翻訳】

Intracerebroventricular administration of Cystatin C ameliorates disease in SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis mice

著者 (5件)： Watanabe Seiji (Department of Neuroscience and Pathobiology, Research Institute of Environmental Medicine, Nagoya University, Chikusa-ku, Aichi, Japan) ,  Komine Okiru (Department of Neuroscience and Pathobiology, Research Institute of Environmental Medicine, Nagoya University, Chikusa-ku, Aichi, Japan) ,  Endo Fumito (Department of Neuroscience and Pathobiology, Research Institute of Environmental Medicine, Nagoya University, Chikusa-ku, Aichi, Japan) ,  Wakasugi Keisuke (Department of Life Sciences, Graduate School of Arts and Sciences, The University of Tokyo, Komaba, Meguro-ku, Tokyo, Japan) ,  Yamanaka Koji (Department of Neuroscience and Pathobiology, Research Institute of Environmental Medicine, Nagoya University, Chikusa-ku, Aichi, Japan)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 145  号： 1  ページ： 80-89  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シスタチンC(CysC)は,筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者の残りの運動ニューロンで観察される病理学的特徴である,Bunina体の主要な蛋白質成分である。Cu/Znスーパーオキシドジスムターゼ(SOD1)をコードするSOD1遺伝子の優性変異は,遺伝性ALS症例のサブセットの原因である。著者らの以前の研究は,CysCがin vitroで変異体SOD1仲介毒性に対して神経保護効果を発揮することを示した;しかしながら,CysCにより仲介される有益な効果のin vivo証拠は不明のままである。ここでは,ALS結合変異SOD1遺伝子が発現するALSのマウスモデル(SOD1~G93Aマウス)を用い,in vivoでの組換えヒトCysCの治療可能性を検討した。初期症候性SOD1~G93Aマウスの間のCysCの脳室内投与は,それらの生存時間を延長した。投与されたCysCは主に運動ニューロンを含む腹側ホーンニューロンに分布し,不溶性変異体SOD1種の量を減少させるためにAMP活性化キナーゼ活性化を介してオートファジーを誘導した。さらに,ALSの疾患修飾因子PGC-1αは,AMP活性化キナーゼ活性化を介してCysCにより回復された。最後に,CysCの投与は運動ニューロンにおけるCysCの凝集を促進し,それはBunina体と類似していた。まとめると,著者らの知見は,CysCがALSの有望な治療候補であることを示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 運動神経 ,  毒性 ,  病理学 ,  患者 ,  オートファジー ,  変異 ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  治療法 ,  in vitro実験 ,  ヒト
準シソーラス用語： AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  SOD1遺伝子 ,  ブニナ体 ,  *スーパーオキシドジスムターゼ1 ,  *シスタチンC , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 筋萎縮性側索硬化症(ALS) ,  Cu/Znスーパーオキシドジスムターゼ(SOD1) ,  シスタチンC(Cys) ,  AMP活性化キナーゼ(AMPK)

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： シスタチンC ,  脳室内投与 ,  SOD1 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  マウス ,  疾患