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J-GLOBAL ID:201802249174790515   整理番号:18A0582969

Tリンパ球の二倍化電位は遺伝子組換えモノクローナルT細胞集団のバンクの臨床グレードの生産を可能にする【Powered by NICT】

The doubling potential of T lymphocytes allows clinical-grade production of a bank of genetically modified monoclonal T-cell populations
著者 (15件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: 436-452  発行年: 2018年 
JST資料番号: W1781A  ISSN: 1465-3249  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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造血幹細胞移植後の抗白血病効果を生成するために,自殺遺伝子を形質導入したHLA-DP特異的T細胞クローンのバンクを用いたの理論的可能性をと長い間考えられてきた。どのとしてこの応用のために,クローン戦略はT細胞の集団倍加(PD)ポテンシャル,ほとんど検討または利用されているが制約されている。臨床グレードの条件としたホモ接合性とHLA-DPを除く全てのHLA対立遺伝子の同じ二人のドナーを用いた。混合リンパ球培養と伝達後,HSV-TK自殺遺伝子を導入した14HLA DP特異的T細胞クローンを得た。クローンは,それらの特異性と機能的特性に基づいて選択とその二倍化可能性を評価した。選択のこれらの段階後,HLA-DPB1*04/01/04:02,高レベルのインターフェロン-γ(IFNγ),腫瘍壊死因子(TNF),インターロイキン-2(IL 2)およびか粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM CSF)を産生する特異的なクローンNAT DP4~(TK)は完全に配列決定した。局在を決定した二コピーHSV-TK自殺遺伝子であった。四十億NAT DP4~(TK)細胞は,50PD後凍結した。解凍NAT DP4~(TK)細胞は,五十の付加的なPDを受ける可能性を保持し,生物学的効果を生じるのに必要なものを越えた非常に離れた可能性。PD可能性を616追加の異なるT細胞クローンを確認した。このタイプの明確なクローンもCAR構築物を第二の遺伝的改質を支援することができる。稀なドナーを選択し,Tリンパ球の自然増殖能を利用することの可能性は,サードパーティT細胞集団の使用に依存する養子移入プロトコルの臨床および免疫学的複雑性を劇的に減少させる可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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サイトカイン  ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究 

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