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J-GLOBAL ID：201802250960227544   整理番号：18A0801740

多機能PDZアダプターPDZK1のIL-1β誘導ダウンレギュレーションは腸細胞におけるERK阻害,RXRα,PPARα刺激により減弱される【JST・京大機械翻訳】

IL-1β-Induced Downregulation of the Multifunctional PDZ Adaptor PDZK1 Is Attenuated by ERK Inhibition, RXRα, or PPARα Stimulation in Enterocytes

著者 (11件)： Luo Min (Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School) ,  Luo Min (Department of Infectious Diseases, the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University) ,  Yeruva Sunil (Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School) ,  Liu Yongjian (Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School) ,  Liu Yongjian (Department of Endocrinology, the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University) ,  Chodisetti Giriprakash (Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School) ,  Riederer Brigitte (Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School) ,  Menon Manoj B. (Department of Biochemistry, Hannover Medical School) ,  Tachibana Keisuke (Laboratory of Molecular Medicine, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University) ,  Doi Takefumi (Laboratory of Molecular Medicine, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University) ,  Seidler Ursula E. (Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 8  ページ： 61  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:PDZアダプター蛋白質PDZK1は,種々の腸受容体およびイオン/栄養素輸送体の膜発現および機能を調節する。その発現は,マウスおよびIBD患者の炎症腸粘膜において強く減少する。【目的と方法】炎症関連PDZK1ダウンレギュレーションが,TNF-α,IFN-γ,およびIL-1βで腸Caco-2BBE細胞を処理することによる炎症誘発性サイトカイン放出の直接的結果であり,PDZK1プロモーター活性,mRNAおよび蛋白質発現を分析する。【結果】IL-1βは,Caco-2BBE細胞においてPDZK1プロモーター活性,mRNAおよび蛋白質発現を有意に減少させることがわかった。hPDZK1プロモーターの遠位領域は,基礎発現とIL-1β反応性に重要であることが同定された。この領域はレチノイド酸応答要素RAREとIL-β下流シグナル伝達に関与する転写因子の結合部位を有する。特異的MEK1/2阻害剤PD98059/U0126によるERK1/2阻害は,PDZK1のIL-1β仲介ダウンレギュレーションを有意に減弱させたが,NF-κB,p38 MAPKおよびJNK阻害は低下させなかった。核受容体RXRαおよびPPARαの発現は,潰瘍性大腸炎患者の炎症コロニー粘膜およびIL-1β処理Caco2-BBE細胞において減少した。さらに,RAR/RXRリガンド9-cisレチノイン酸及びPPARα-アゴニストGW7647はPDZK1 mRNA及び蛋白質発現を刺激し,IL-1β仲介阻害を減弱した。結論:腸炎症の間のPDZK1発現の強い減少は,一部IL-1β仲介RXRαとPPARα抑制の結果であり,核受容体またはERK1/2阻害のどちらかに対するアゴニストにより減弱される可能性がある。上皮輸送機能に対する炎症誘導PDZK1ダウンレギュレーションの負の結果は,薬理学的治療に従う可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  TNFα ,  薬物療法 ,  結合部位 ,  アダプタータンパク質 ,  *インターロイキン1 ,  MAPキナーゼ ,  腸粘膜 ,  炎症性サイトカイン ,  *PPARα ,  *ダウンレギュレーション ,  プロモーター領域
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  *インターロイキン1β ,  *PDZK1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： PDZアダプター蛋白質 ,  腸の炎症 ,  MAPキナーゼ ,  電解質輸送

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (14件)： 多機能 ,  PDZ ,  アダプター ,  PDZK1 ,  IL-1β ,  誘導 ,  ダウンレギュレーション ,  腸細胞 ,  ERK ,  阻害 ,  RXRα ,  PPARα ,  刺激 ,  減弱