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J-GLOBAL ID:201802252371674728   整理番号:18A1007473

野生ニンジンのペンタンに基づく画分はヒトHacatケラチノサイトの増殖を抑制し,化学的に誘導された皮膚癌に対して保護する【JST・京大機械翻訳】

Wild carrot pentane-based fractions suppress proliferation of human HaCaT keratinocytes and protect against chemically-induced skin cancer
著者 (8件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 36  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7420A  ISSN: 1472-6882  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】著者らの研究室における以前の研究は,Lebanese Daucus carota ssp.carota(野生ニンジン)油抽出物がin vitroおよびin vivo抗癌活性を有することを示した。本研究は,ヒト表皮ケラチン細胞に及ぼすDaucus carota油画分の細胞毒性効果を調べ,マウスにおけるDMBA/TPA誘導皮膚発癌に及ぼすペンタンジエチルエーテル画分の化学予防活性を評価することを目的とした。【方法】野生ニンジン油抽出物をクロマトグラフ化し,4画分(F1,100%ペンタン;F2,50:50ペンタン:ジエチルエーテル;F3,100%ジエチルエーテル;F493:7クロロホルム:メタノール)を得た。画分(10,25,50及び100μg/mL)の細胞毒性効果をWSTを用いてヒト表皮ケラチン細胞(非腫瘍形成HaCaT細胞及び腫瘍形成HaCaT-ras変異体)において試験した。腫瘍形成性HaCaT-ras変異体の細胞周期相分布をF2画分によるフローサイトメトリー後処理により測定した。アポトーシス関連蛋白質もウェスタンブロット法を用いて評価した。F2画分の抗腫瘍活性も,Balb/cマウスにおいてDMA/TPA誘導皮膚癌を用いて評価した。【結果】すべての画分は有意な細胞毒性を示し,HaCaT細胞はHaCaT-ras A5(良性腫瘍形成)およびHaCaT-ras II4(悪性)細胞よりも2.4~3倍感受性が低かった。GC-MS分析は,2-himachalen-6-オールと同定されたペンタン/ジエチルエーテル画分(F2)中の主要化合物(約60%)の存在を明らかにした。HaCaT-ras A5およびHaCaT-ras II4細胞のF2画分による処理は,サブG1アポトーシス期に細胞の蓄積をもたらし,SおよびG2/M期における細胞の集団を減少させた。さらに,F2画分処理はアポトーシス促進(Bax)の発現のアップレギュレーションと抗アポトーシス(Bcl2)蛋白質の発現のダウンレギュレーションを引き起こした。AKTとERKのリン酸化の減少も観察された。DMBA/TPA皮膚発癌マウスモデルにおけるF2画分(50または200mg/kg)の腹腔内投与は,15,18および21週目に乳頭腫発生(乳頭腫を有するマウス),収量(乳頭腫/マウスの数)および容積(腫瘍相対サイズ)の有意な阻害を示した。【結論】本データは,F2画分が,MAPK/ERKおよびPI3K/AKT経路の阻害を介して媒介される可能性がある,DMBA/TPA誘導皮膚発癌に対して顕著な抗腫瘍活性を有することを明らかにした。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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