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J-GLOBAL ID:201802254669967598   整理番号:18A0754396

ヒトアシレダクトジオキシゲナーゼの構造と反応機構について【JST・京大機械翻訳】

On the Structure and Reaction Mechanism of Human Acireductone Dioxygenase
著者 (15件):
資料名:
巻: 24  号: 20  ページ: 5225-5237  発行年: 2018年 
JST資料番号: W0744A  ISSN: 0947-6539  CODEN: CEUJED  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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酸性還元酵素(ARD)は,活性部位における金属イオンのタイプに依存して,同じ基質との2つの異なる酸化反応を触媒することができるメチオニンサルベージ経路からの興味ある酵素である。今日まで,ARD-アシレトン複合体に関する構造情報は限られており,可能な反応機構はまだ議論の余地がある。ARDに関する知識を進歩させるために行われた共同実験および計算研究の結果を報告した。Homo sapiensからのARDの結晶構造をセレノメチオニンで測定した。EPR分光法により,結合アシaciトンはFe2+から解離する1つの蛋白質残基を誘発し,NO(及びおそらくO2)が金属に直接結合することを可能にすることを示唆した。Mossbauer分光データ(DFT計算の助けを借りて解釈される)は,Fe2+へのアシレトンの二座結合および金属からのHis88の付随解離と一致した。天然酵素に対して得られたFe振動スペクトルの主な特徴およびアシレトンの添加について,提案したモデルに対するQM/MM計算により再現した。反応機構の計算(QM/MM)研究は,Fe2+がO-O結合ホモリシスを促進し,それが基質のC1-C2結合の開裂を誘発することを示唆した。他の二価金属のより高いM3+/M2+酸化還元電位はこの経路を支持せず,代わりに反応はクエルセチン2,3-ジオキシゲナーゼ機構における重要な反応段階と同様に進行する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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