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J-GLOBAL ID：201802254726525241   整理番号：18A1190040

膵臓癌細胞におけるゲムシタビン取り込みに対する平衡ヌクレオシド輸送体1および2の寄与【JST・京大機械翻訳】

Contribution of equilibrative nucleoside transporters 1 and 2 to gemcitabine uptake in pancreatic cancer cells

著者 (18件)： Hioki Masato (Department of Clinical Pharmacokinetics, Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa University, 13-1 Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Hioki Masato (Department of Pharmacy, Local Independent Administrative Institution Mie Prefectural General Medical Center, 5450-132 Hinaga, Yokkaichi City, Mie, 510-8561, Japan) ,  Shimada Takuya (Department of Hospital Pharmacy, University Hospital, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Yuan Tian (Department of Hospital Pharmacy, University Hospital, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Nakanishi Takeo (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Department of Membrane Transport and Biopharmaceutics, Kanazawa University, Kakuma-machi, Kanazawa, 920-1192, Japan) ,  Tajima Hidehiro (Department of Gastroenterological Surgery, Division of Cancer Medicine, Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Yamazaki Maiko (Department of Hospital Pharmacy, University Hospital, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Yokono Rina (Department of Hospital Pharmacy, University Hospital, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Takabayashi Makiko (Department of Hospital Pharmacy, University Hospital, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Sawamoto Kazuki (Department of Hospital Pharmacy, University Hospital, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Akashita Gaku (Department of Hospital Pharmacy, University Hospital, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Miyamoto Ken-Ichi (Department of Hospital Pharmacy, University Hospital, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Ohta Tetsuo (Department of Gastroenterological Surgery, Division of Cancer Medicine, Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Tamai Ikumi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Department of Membrane Transport and Biopharmaceutics, Kanazawa University, Kakuma-machi, Kanazawa, 920-1192, Japan) ,  Shimada Tsutomu (Department of Clinical Pharmacokinetics, Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa University, 13-1 Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Shimada Tsutomu (Department of Hospital Pharmacy, University Hospital, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Sai Yoshimichi (Department of Clinical Pharmacokinetics, Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa University, 13-1 Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan) ,  Sai Yoshimichi (Department of Hospital Pharmacy, University Hospital, Kanazawa University, Takara-machi, Kanazawa, 920-8641, Japan)
資料名： Biopharmaceutics & Drug Disposition  (Biopharmaceutics & Drug Disposition)
巻： 39  号： 5  ページ： 256-264  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0863B  ISSN： 0142-2782  CODEN： BDDID8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝動脈注入(HAI)化学療法は,より高い腫瘍曝露とより低い全身曝露のため,静脈内(iv)投与より膵臓癌の肝転移を治療するより効果的でより安全な方法であることが期待される。膵臓癌におけるゲムシタビン(GEM)を含むヌクレオシド抗癌剤の取り込み機構を明らかにするため,膵臓癌細胞系MIA-PaCa2およびAs-PC1における放射性標識ウリジン(ヌクレオシド輸送体の一般的基質)およびGEMの取り込みを検討した。ウリジン取り込みは非標識GEM及びS-(4-ニトロベンジル)-6-チオイノシン(NBMPR;平衡ヌクレオシド輸送体の阻害剤ENTs))により濃度依存的に阻害され,ENTsが膵臓癌細胞におけるウリジン取り込みに寄与することを示唆した。GEMに関しては,可飽和取込は,マイクロモルおよびミリモル次数のK_m値を有する高および低親和性成分によってそれぞれ媒介された。取込はNBMPRにより濃度依存的に阻害され,ナトリウムイオンに依存しなかった。さらに,0.1μM NBMPRの存在下での取込の濃度依存性は,単一の低親和性部位を示した。これらの結果は,高親和性部位と低親和性部位がそれぞれhENT1とhENT2に対応することを示した。結果は,GEM-HAI療法におけるGEMの臨床的に関連した肝臓濃度で,GEMの転移腫瘍曝露が不飽和条件下でhENT2により主に決定され,転移腫瘍におけるhENT2発現がGEM-HAIによる抗癌治療を示す候補バイオマーカーであることを示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  バイオマーカー ,  抗腫瘍薬 ,  *ヌクレオシド ,  親和性 ,  *膵臓腫瘍 ,  安全性 ,  濃度依存性 ,  静脈 ,  薬物療法 ,  hENT1 ,  肝転移 ,  ピリミジンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド ,  ハロゲノ糖 ,  デオキシリボヌクレオシド
準シソーラス用語： 癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 平衡ヌクレオシド輸送体 ,  ゲムシタビン ,  膵臓癌細胞 ,  取り込み動力学

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (2件)： ウリジン ,  ゲムシタビン

タイトルに関連する用語 (6件)： 膵臓 ,  癌細胞 ,  ゲムシタビン ,  取り込み ,  平衡 ,  ヌクレオシド輸送体