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J-GLOBAL ID：201802255717601773   整理番号：18A0576393

アルツハイマー病の治療のための革新的な候補としてのマルチターゲットトリアジン誘導体の合成と構造活性相関研究【Powered by NICT】

Synthesis and structure-activity relationship study of multi-target triazine derivatives as innovative candidates for treatment of Alzheimer’s disease

著者 (7件)： Iraji Aida (Medicinal and Natural Products Chemistry Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Firuzi Omidreza (Medicinal and Natural Products Chemistry Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Khoshneviszadeh Mehdi (Medicinal and Natural Products Chemistry Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Khoshneviszadeh Mehdi (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Nadri Hamid (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran) ,  Edraki Najmeh (Medicinal and Natural Products Chemistry Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Miri Ramin (Medicinal and Natural Products Chemistry Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 77  ページ： 223-235  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)の複雑な病因は疾患管理のためのマルチターゲット配位子(MTL)を用いる必要がある。を合成し,特性化し,ADのためのMTLとして一連の新規トリアジン類似体を評価した。生物学的スクリーニングの結果は,化合物の大部分はFRETに基づくアッセイを用いてβ部位APP切断酵素1(BACE1)に対して強力な阻害活性を示したことを示した。化合物6cおよび6mはIC_50値0.91(±0.25)μMと0.69(±0.20)μMで有意なBACE1阻害特性を持つことが分かった。DPPHラジカル捕捉活性評価は,ヒドロキシルとピロール部分を持つ化合物は抗酸化作用を有することを示した。ドッキング評価はAsp32のGln73および/またはPhe108と共にの重要な役割を含むBACE1活性部位と新規合成化合物の酵素阻害相互作用への洞察を提供した。金属キレート化試験は,化合物6mはFe~2+,Fe~3+,Zn~2+,Cu~2+のキレート剤であることを確認した。さらに最も強力なBACE1阻害剤として6MはPC12神経細胞に対する毒性を示さなかった。これらの知見はADの治療のためのMTLの設計におけるトリアジン足場の高い可能性を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： キレート剤 ,  ドッキング ,  スクリーニング ,  *Alzheimer病 ,  キャラクタリゼーション ,  酸化防止 ,  酵素阻害 ,  相互作用 ,  ニューロン ,  酵素 ,  毒性 ,  活性部位 ,  芳香族ニトロ化合物 ,  ヒドラジルラジカル
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *マルチターゲット , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アルツハイマー病 ,  BACE1 ,  抗酸化剤 ,  金属キレート剤 ,  ドッキング ,  マルチターゲット配位子設計 ,  細胞ベースの毒性アッセイ

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： DPPH

タイトルに関連する用語 (6件)： アルツハイマー ,  治療 ,  マルチターゲット ,  トリアジン誘導体 ,  構造活性相関 ,  研究