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J-GLOBAL ID：201802256438235189   整理番号：18A0522263

触媒作用のスナップショット:Mycobacterium tuberculosisチアゾールシンターゼ(ThiG)中にトラップされた共有結合した基質の構造【Powered by NICT】

Snapshots of catalysis: Structure of covalently bound substrate trapped in Mycobacterium tuberculosis thiazole synthase (ThiG)

著者 (14件)： Zhang Jia (Key Laboratory of Medical Molecular Virology, Institute of Medical Microbiology, Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, 200040, China) ,  Zhang Bing (Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies, ShanghaiTech University, Shanghai, 201210, China) ,  Zhang Bing (National Center for Protein Science Shanghai, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201210, China) ,  Zhao Yao (Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies, ShanghaiTech University, Shanghai, 201210, China) ,  Zhao Yao (National Center for Protein Science Shanghai, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201210, China) ,  Yang Xiuna (Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies, ShanghaiTech University, Shanghai, 201210, China) ,  Yang Xiuna (National Center for Protein Science Shanghai, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201210, China) ,  Huang Min (National Center for Protein Science Shanghai, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201210, China) ,  Cui Peng (Key Laboratory of Medical Molecular Virology, Institute of Medical Microbiology, Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, 200040, China) ,  Zhang Wenhong (Key Laboratory of Medical Molecular Virology, Institute of Medical Microbiology, Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, 200040, China) ,  Li Jun (Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies, ShanghaiTech University, Shanghai, 201210, China) ,  Li Jun (National Center for Protein Science Shanghai, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201210, China) ,  Zhang Ying (Key Laboratory of Medical Molecular Virology, Institute of Medical Microbiology, Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, 200040, China) ,  Zhang Ying (Department of Molecular Microbiology and Immunology, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, 21205, USA)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 497  号： 1  ページ： 214-219  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Mycobacterium tuberculosis(Mtb)における薬剤耐性を増やすことは,新しい標的と新しい抗マイコバクテリア薬の設計を必要としている。チアゾールシンターゼ(ThiG)は必須酵素と1-デオキシ-D-キシルロース-5-ホスファート(DXP),デヒドログリシンとThiSチオカルボン酸からのチアミンピロりん酸のチアゾール部分の形成を触媒するMtbにおける潜在的薬物標的である。触媒機構を明らかにし,ThiGを標的とする強力で選択的な抗マイコバクテリア化合物を設計するために,著者らは触媒ポケット中にトラップされた共有結合した基質snapshotting,初めて,1.5Å分解能でMtbThiGの結晶構造を決定した。構造は(β/α)8バレル全体的折畳みと同様に溶液中でMtbThiG既存の二量体型を示した。中央ポケットでは,Lys98はDXPでプロトン化したカルビノールアミン中間体,機能的Schiff塩基前駆体を形成する重要な残基である。カルビノールアミンは,主に水素結合による活性部位残基により安定化された。本研究では,プロトン化カルビノールアミンは最初に形成され,それは初期触媒作用段階中のSchiff塩基のイミン形に脱水することを明らかにした。著者らの研究は,ThiG機能の理解に有用な情報を提供し,この必須蛋白質を標的とすることにより将来の薬剤設計のための基礎を築くであろう。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： プロトン化 ,  ドラッグデザイン ,  *共有結合 ,  *触媒 ,  アゾメチン ,  結晶構造 ,  水素結合 ,  活性部位 ,  *基質 ,  *Mycobacterium ,  酵素 ,  リン酸塩 ,  窒素複素環化合物 ,  硫黄複素環化合物
準シソーラス用語： ヘミアミナール ,  *触媒作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Mycobacterium tuberculosis ,  チアゾールシンターゼ ,  結晶構造 ,  共有結合 ,  カルビノールアミン中間体

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： チアゾール

タイトルに関連する用語 (5件)： 触媒作用 ,  スナップショット ,  Mycobacterium ,  共有結合 ,  基質