小胞体ストレスは関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞の駆動活性化におけるToll様受容体ライゲーションと協調する【JST・京大機械翻訳】

Kabala Pawel A.; Kabala Pawel A.; Kabala Pawel A.; Kabala Pawel A.; Kabala Pawel A.; Angiolilli Chiara; Angiolilli Chiara; Angiolilli Chiara; Angiolilli Chiara; Angiolilli Chiara; Yeremenko Nataliya; Yeremenko Nataliya; Yeremenko Nataliya; Grabiec Aleksander M.; Grabiec Aleksander M.; Grabiec Aleksander M.; Grabiec Aleksander M.; Giovannone Barbara; Giovannone Barbara; Pots Desiree; Pots Desiree; Pots Desiree; Radstake Timothy R.; Radstake Timothy R.; Baeten Dominique; Baeten Dominique; Baeten Dominique; Reedquist Kris A.; Reedquist Kris A.

文献

J-GLOBAL ID：201802257230856954 整理番号：18A1005236

小胞体ストレスは関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞の駆動活性化におけるToll様受容体ライゲーションと協調する【JST・京大機械翻訳】

Endoplasmic reticulum stress cooperates with Toll-like receptor ligation in driving activation of rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes

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資料名：
巻： 19 号： 1 ページ： 207 発行年： 2017年
JST資料番号： U7412A ISSN： 1478-6362 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

背景:小胞体(ER)ストレスは炎症誘発性を有し,関節リウマチ(RA)のトランスジェニック動物研究は関節破壊の過程におけるその関連性を示す。現在利用可能な研究は主に骨髄細胞に焦点を当てているので,ERストレスがRAにおける間質細胞の炎症反応にどのように影響するかを評価した。【方法】ERストレスを,RA線維芽細胞様滑膜細胞(FLS),皮膚線維芽細胞,および,タプシガルギンまたはツニカマイシン単独または,Toll様受容体(TLR)リガンドとの組合せで誘発し,遺伝子発現とメッセンジャーRNA(mRNA)安定性を,定量的ポリメラーゼ連鎖反応により測定した。細胞生存率を,細胞死酵素結合免疫吸着検定法および3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾールイウム臭化物分析を用いて測定し,そして,シグナル伝達経路活性化を,免疫ブロッティングによって分析した。結果:細胞毒性は,ERストレスマーカーの有意な誘導にもかかわらず,タプシガルギンに曝露されたFLSでは観察されなかった。84の炎症誘発性遺伝子のスクリーニングは,タプシガルギン単独によるそれらの発現のわずかな変化を明らかにしたが,大多数はタプシガルギンとTLRリガンドとの複合刺激時に過剰誘導された。相乗的応答は,核因子-κBおよびマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ経路のみに対する定量的効果では説明できなかったが,mRNA安定性の増加に依存していた。mRNA安定化は,マクロファージにおけるERストレスにより同様に増強されたが,マクロファージにおいては増加せず,マクロファージにおける遺伝子誘導に対する最小の協同効果と相関した。結論:RA FLSはERストレスにより誘導されるアポトーシスに対して耐性であるが,ERストレスは複数のTLRリガンドによるそれらの活性化を増強する。ERストレスの下流シグナル伝達経路成分による干渉は,RAの治療における治療的可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 運動器系の基礎医学

引用文献 (32件)：

Nat Genet; High-density genetic mapping identifies new susceptibility loci for rheumatoid arthritis; S Eyre, J Bowes, D Diogo, A Lee, A Barton, P Martin; 44; 12; 2012; 1336-40; 10.1038/ng.2462; CR1;
Arthritis Rheum; Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors; MMJ Nielen, D Schaardenburg, HW Reesink, RJ Stadt, IE Horst-Bruinsma, MHMT Koning; 50; 2; 2004; 380-6; 10.1002/art.20018; CR2;
Nat Rev Rheumatol; Duality of fibroblast-like synoviocytes in RA: passive responders and imprinted aggressors; N Bottini, GS Firestein; 9; 1; 2012; 24-33; 10.1038/nrrheum.2012.190; CR3;
Nat Rev Immunol; The unfolded protein response in immunity and inflammation; J Grootjans, A Kaser, RJ Kaufman, RS Blumberg; 16; 8; 2016; 469-84; 10.1038/nri.2016.62; CR4;
Nature; From endoplasmic-reticulum stress to the inflammatory response; K Zhang, RJ Kaufman; 454; 7203; 2008; 455-62; 10.1038/nature07203; CR5;

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