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J-GLOBAL ID：201802259472864012   整理番号：18A0975374

Munc18-1遺伝子異常は脳発達中の欠陥皮質構造を通して神経発達障害に関与する【JST・京大機械翻訳】

MUNC18-1 gene abnormalities are involved in neurodevelopmental disorders through defective cortical architecture during brain development

著者 (6件)： Hamada Nanako (Department of Molecular Neurobiology, Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center, Kasugai, Japan) ,  Hamada Nanako (Research Fellow of Japan Society for the Promotion of Science, Tokyo, Japan) ,  Iwamoto Ikuko (Department of Molecular Neurobiology, Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center, Kasugai, Japan) ,  Tabata Hidenori (Department of Molecular Neurobiology, Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center, Kasugai, Japan) ,  Nagata Koh-ichi (Department of Molecular Neurobiology, Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center, Kasugai, Japan) ,  Nagata Koh-ichi (Department of Neurochemistry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 92  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Munc18-1はシンタキシン1と相互作用し,発生ニューロンにおけるシナプス前小胞融合を調節する可溶性N-エチルマレイミド感受性因子付着蛋白質受容体(SNARE)複合体の形成を制御するが,その遺伝子異常は抑制バースト(Ohtaara症候群),新生児てんかん性脳症及び他の神経発達障害を伴う早期乳児てんかん性脳症を引き起こす可能性がある。そこで,皮質発生時のMunc18-1の生理学的意義を解析した。Munc18-1ノックダウンは,マウス皮質形成時の皮質ニューロンの位置決定を障害した。時間経過画像は,誤った位置が中間帯と皮質板における半径方向移動における欠陥に起因することを明らかにした。特に,シンタキシン1AはMunc18-1の半径方向移動下流に重要であった。基礎となる機構に関しては,皮質ニューロンにおけるMunc18-1ノックダウンは,in vivoおよびin vitroでの細胞膜におけるゴルジ後小胞輸送およびそれに続く小胞融合をそれぞれ阻害した。特に,シンタキシン1Aサイレンシングはゴルジ後小胞輸送に影響しなかった。まとめると,Munc18-1は,放射状線維との相互作用のために細胞表面上に種々の蛋白質を分布させるために細胞膜における小胞融合を調節することにより放射状移動を調節することが示唆されたが,ゴルジから細胞膜への小胞輸送にも先行した。ノックダウン実験は,シンタキシン1Aが小胞輸送に関与しないことを示唆したが,それはMunc18-1の制御下でその後の小胞融合を調節すると考えられた。これらの観察は,皮質ニューロンの半径方向移動を支配する機構に光を当てる可能性がある。Munc18-1機能の破壊は異常な皮質形成をもたらし,MUC18-1遺伝子異常を伴う神経発達障害をもたらす可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 小胞輸送 ,  *皮質 ,  シナプス ,  相互作用 ,  ニューロン ,  in vitro実験 ,  タンパク質 ,  新生児 ,  細胞膜
準シソーラス用語： シンタキシン1A ,  皮質ニューロン ,  小胞融合 ,  シンタキシン1 ,  *神経発達障害 ,  *遺伝子異常 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： Munc18-1 ,  シンタキシン1A ,  皮質形成 ,  神経発達障害

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (59件)：

• J Neurochem; Munc18-1 as a key regulator of neurosecretion; GA Han, NT Malintan, BM Collins; 115; 2010; 1-10; 10.1111/j.1471-4159.2010.06900.x; citation_id=CR1
• Annu Rev Neurosci; The synaptic vesicle cycle; TC Sudhof; 27; 2004; 509-547; 10.1146/annurev.neuro.26.041002.131412; citation_id=CR2
• J Biol Chem; A novel ubiquitous form of Munc-18 interacts with multiple Syntaxins; Y Hata, TC Sudhof; 270; 1995; 13022-13028; 10.1074/jbc.270.22.13022; citation_id=CR3
• J Neurochem; The Sec1 family: a novel family of proteins involved in synaptic transmission and general secretion; N Halachmi, Z Lev; 66; 1996; 889-897; 10.1046/j.1471-4159.1996.66030889.x; citation_id=CR4
• Eur J Biochem; A sec1-related vesicle-transport protein that is expressed predominantly in epithelial cells; K Riento, J Jäntti, S Jansson; 239; 1996; 638-646; 10.1111/j.1432-1033.1996.0638u.x; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： 遺伝子異常 ,  脳発達 ,  欠陥 ,  皮質 ,  神経発達障害