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J-GLOBAL ID：201802259611524053   整理番号：18A2030538

TLR7アゴニストはブタ気管粘膜下腺細胞におけるアセチルコリン誘発性Ca2+依存性イオン電流を減弱する【JST・京大機械翻訳】

TLR7 agonist attenuates acetylcholine-induced, Ca²⁺-dependent ionic currents in swine tracheal submucosal gland cells

著者 (10件)： Gamo Shunichi (Department of Respiratory Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, 1-1 Seiryo-machi 980-8574, Aoba-ku, Sendai, Japan) ,  Tamada Tsutomu (Department of Respiratory Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, 1-1 Seiryo-machi 980-8574, Aoba-ku, Sendai, Japan) ,  Murakami Koji (Department of Respiratory Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, 1-1 Seiryo-machi 980-8574, Aoba-ku, Sendai, Japan) ,  Muramatsu Soshi (Department of Respiratory Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, 1-1 Seiryo-machi 980-8574, Aoba-ku, Sendai, Japan) ,  Aritake Hidemi (Department of Respiratory Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, 1-1 Seiryo-machi 980-8574, Aoba-ku, Sendai, Japan) ,  Nara Masayuki (Clinical Research, Innovation and Education Center, Tohoku University Hospital, 1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Japan) ,  Kazama Itsuro (Miyagi University, School of Nursing, 1-1 Gakuen, Taiwa-cho, Kurokawa-gun, Miyagi, 981-3298, Japan) ,  Okazaki Tatsuma (Department of Respiratory Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, 1-1 Seiryo-machi 980-8574, Aoba-ku, Sendai, Japan) ,  Sugiura Hisatoshi (Department of Respiratory Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, 1-1 Seiryo-machi 980-8574, Aoba-ku, Sendai, Japan) ,  Ichinose Masakazu (Department of Respiratory Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine, 1-1 Seiryo-machi 980-8574, Aoba-ku, Sendai, Japan)
資料名： Experimental Physiology  (Experimental Physiology)
巻： 103  号： 11  ページ： 1543-1559  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0730A  ISSN： 0958-0670  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新しいFINDINGSは,本研究の中心的疑問である。Toll様受容体7(TLR7)は,気管粘膜下腺細胞のCa2+依存性生理機能に直接影響を及ぼす。主な発見とその重要性である。TLR7は気管粘膜下腺細胞においてSERCA2と共局在し,SERCA2依存性Ca2+クリアランスの活性化を介してアセチルコリン(ACh)誘導,Ca2+依存性イオン電流の急速な減衰を引き起こす。TLR7は,ブタおよび健康なヒト被験者の両方の気道において豊富に発現するが,慢性閉塞性肺疾患(COPD)気道において有意に下方制御される。これらの知見は,COPDにおけるTLR7の機能不全が,ウイルス感染時のACh誘発性漿液分泌に対するブレーキを除去し,気道過剰分泌の延長をもたらし,COPD悪化の誘因の1つであることを示唆する。気道表面液は主に粘膜下腺(SMG)から分泌され,粘膜繊毛輸送の活性化を介して気道の防御において重要な役割を果たす。Toll様受容体7(TLR7)は自然免疫の誘導を介して一本鎖RNA(ssRNA)ウイルスを認識し,排除する。しかしながら,TLR7と粘液分泌の間に明らかな関係はなく,TLR7は,慢性閉塞性肺疾患(COPD)における気道過剰分泌としばしば関連する,ssRNAウイルスを認識するTLR7とは異なる。ここでは,TLR7が気管SMG細胞のCa2+依存性生理機能に直接影響するかを検討した。パッチクランプ分析により,TLR7リガンドが分離気管SMG細胞におけるアセチルコリン(ACh)誘導イオン電流を阻害することを明らかにした。細胞内カルシウム分析と薬理学的分析により,TLR7はsarco/小胞体Ca2+-ATPアーゼ2(SERCA2)を活性化することによりAChにより誘発された細胞内カルシウム濃度の一過性上昇を減弱させることを明らかにした。免疫蛍光染色と免疫組織化学的染色は,TLR7がSERCA2と共存することを明らかにした。これら所見は,ウイルス感染中のTLR7の活性化が,健康な気道SMG細胞におけるSERCA2依存性Ca2+クリアランスの増加を介し,ACh誘導イオン電流の急速な減衰に関わることを示す。著者らの研究は,TLR7発現がCOPD気道において有意に下方制御されていることも明らかにした。これらの知見に基づき,TLR7の機能不全はこれらのウイルスの除去に悪影響を及ぼすだけでなく,ACh誘発性しょう液分泌に対するブレーキを除去し,長期の過剰分泌をもたらし,COPD悪化の引き金の1つとして作用すると推測した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 気道 ,  薬理学 ,  小胞体 ,  粘液 ,  分泌 ,  自然免疫 ,  機能障害 ,  ウイルス感染 ,  ダウンレギュレーション ,  クリアランス ,  *粘膜 ,  ヒト ,  リガンド ,  *Toll様受容体7
準シソーラス用語： *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CACC ,  COPD ,  高分泌 ,  R837 ,  粘膜下腺

分類 (2件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  吸収系一般  (EJ05010Z)

タイトルに関連する用語 (9件)： TLR7 ,  アゴニスト ,  ブタ ,  気管 ,  粘膜 ,  アセチルコリン ,  依存性 ,  イオン電流 ,  減弱