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J-GLOBAL ID：201802261998604045   整理番号：18A0842520

慢性進行性外眼筋麻痺患者における2つの遺伝的変化の機能的変化を明らかにする:新規mtDNA M.7486G>A変異体の報告【JST・京大機械翻訳】

Disclosing the functional changes of two genetic alterations in a patient with Chronic Progressive External Ophthalmoplegia: Report of the novel mtDNA m.7486G>A variant

著者 (23件)： Bacalhau Mafalda (FMUC - Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Bacalhau Mafalda (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, Laboratory of Biochemical Genetics, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Simoees Marta (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, Laboratory of Biochemical Genetics, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Rocha Mariana C. (Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Institute of Neuroscience, The Medical School, Newcastle University, Newcastle Upon Tyne, UK) ,  Hardy Steven A. (Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Institute of Neuroscience, The Medical School, Newcastle University, Newcastle Upon Tyne, UK) ,  Vincent Amy E. (Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Institute of Neuroscience, The Medical School, Newcastle University, Newcastle Upon Tyne, UK) ,  Duraes Joao (CHUC - Neurology Department of Coimbra University Hospitals, Coimbra, Portugal) ,  Macario Maria C. (CHUC - Neurology Department of Coimbra University Hospitals, Coimbra, Portugal) ,  Santos Maria Joao (FMUC - Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Santos Maria Joao (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, Laboratory of Biochemical Genetics, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Rebelo Olinda (CHUC - Neurology Department of Coimbra University Hospitals, Coimbra, Portugal) ,  Lopes Carla (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Pratas Joao (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, Laboratory of Biochemical Genetics, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Mendes Candida (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, Laboratory of Biochemical Genetics, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Zuzarte Monica (IBILI - Institute for Biomedical Imaging and Life Sciences, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Rego A. Cristina (FMUC - Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Rego A. Cristina (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Girao Henrique (FMUC - Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Girao Henrique (IBILI - Institute for Biomedical Imaging and Life Sciences, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Wong Lee-Jun C. (Mitochondrial Diagnostic Laboratory, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Taylor Robert W. (Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Institute of Neuroscience, The Medical School, Newcastle University, Newcastle Upon Tyne, UK) ,  Grazina Manuela (FMUC - Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal) ,  Grazina Manuela (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, Laboratory of Biochemical Genetics, University of Coimbra, Coimbra, Portugal)
資料名： Neuromuscular Disorders  (Neuromuscular Disorders)
巻： 28  号： 4  ページ： 350-360  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1760A  ISSN： 0960-8966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性進行性眼球運動麻痺(CPEO)は,眼けん下垂と眼筋麻痺により特徴付けられ,通常,ミトコンドリアDNA(mtDNA)欠失またはmt-tRNA変異により生じる。本研究の目的は,CPEOを呈する患者における遺伝的欠損を明らかにし,基礎となる病原機構を解明することであった。症例は62歳女性で,12歳時に右眼の下垂,45歳時に左眼を発症し,55歳時に外眼筋麻痺を認めた。病理組織学的異常は,患者の筋肉において検出された。それは,ragged-red線維,COX欠損筋線維のモザイクパターン,および呼吸鎖複合体IとIVの複合欠損を含んでいた。遺伝子検査では,患者の筋肉と線維芽細胞における「共通の欠失」を明らかにした。さらに,アンチコドンループにおける新規のヘテロプラズミックmt-tRNA-Ser(UCN)変異体(m.7486G>A)を筋肉ホモジネート(50%),線維芽細胞(11%)および血液(4%)において検出した。単繊維解析では,両遺伝的変化に対するCOX欠損線維の分離を示し,線維芽細胞においてmtDNAコード複合体の集合欠損を示し,機能解析では有意な生物エネルギー機能不全,呼吸速度の低下,ATP産生,ミトコンドリア脱分極を示し,オートファジーの障害を示唆した。結論として,2つの可能な遺伝的起源を有するCPEO患者を報告し,両者は生化学的および組織化学的欠損により分離する。「一般的mtDNA欠失」は最も可能性のある原因であるが,新しいmt-tRNA-Ser(UCN)変異体の潜在的な病原性効果は完全に排除できない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 筋線維 ,  *患者 ,  *変異 ,  複合体 ,  病原性 ,  tRNA ,  線維芽細胞 ,  オートファジー ,  機能分析 ,  *遺伝 ,  *眼筋麻痺 ,  生物エネルギー ,  機能障害 ,  女性
準シソーラス用語： *ミトコンドリアDNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CPEO ,  mtDNA共通欠失 ,  MT-tRNA変異体(M.7486G>A) ,  生体エネルギー機能障害 ,  翻訳欠陥

分類 (4件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  眼の疾患  (GP03000U) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (5件)： 慢性進行性外眼筋麻痺 ,  患者 ,  mtDNA ,  変異体 ,  報告