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J-GLOBAL ID：201802262617507824   整理番号：18A0976584

自然発生マウス乳房腫瘍の増殖,代謝および全体的ヒストンH3アセチル化に対するβ-ヒドロキシ酪酸の作用:β-ヒドロキシ酪酸パラドックスの証拠【JST・京大機械翻訳】

The action of β-hydroxybutyrate on the growth, metabolism and global histone H3 acetylation of spontaneous mouse mammary tumours: evidence of a β-hydroxybutyrate paradox

著者 (6件)： Rodrigues Loreta M. (Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge, UK) ,  Uribe-Lewis Santiago (Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge, UK) ,  Madhu Basetti (Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge, UK) ,  Honess Davina J. (Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge, UK) ,  Stubbs Marion (Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge, UK) ,  Griffiths John R. (Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge, UK)
資料名： Cancer & Metabolism (Web)  (Cancer & Metabolism (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 4  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7314A  ISSN： 2049-3002  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】ケトン体は,癌において代謝的および後成的役割を有する。いくつかの研究において,それらはヒストンデアセチラーゼの阻害を介して抗癌効果を示した。しかしながら,他の研究は,より速い腫瘍成長を観察した。また,関連分子ブチラートは,いくつかの癌細胞の成長を阻害し,他においてそれを加速する。この「ブチラートパラドックス」は,ヒストンアセチル化を仲介する酪酸塩によると考えられ,グルコース(Warburg効果)を優先的に利用する癌における細胞増殖を阻害する。一方,燃料としてブチラートを酸化する細胞では,阻害濃度に達することができず,成長を刺激することができる。【方法】ケトン体β-ヒドロキシ酪酸(β-OHB)を有する自発的MMTV-NEU-NT乳房腫瘍を有するトランスジェニックマウスを処理し,腫瘍増殖,代謝産物濃度およびヒストンアセチル化をモニターした。これらの腫瘍から誘導された細胞系において,β-OHBおよびグルコースの取り込みおよびβ-OHBの不在および存在下での乳酸産生を測定した。【結果】β-OHB投与はMMTV-NEU-NT腫瘍の成長を促進し,それらの代謝プロファイルはATP,グルタミン,セリンおよびコリン関連代謝産物の有意な増加を示した。処理腫瘍内のβ-OHB濃度(0.46±0.05μmol/g)は,ウェスタンブロット法により示されたようにヒストンアセチル化に影響を及ぼさず,β-OHB濃度は低いβ-OHB濃度(<1mM)で,β-OHBは消費され,酸化エネルギー源として作用し,後成的因子ではなかった。これは,処理後の腫瘍増殖の増加,代謝プロファイルおよびヒストンH3アセチル化に対する効果の欠如を説明する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞増殖 ,  *乳房腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  ケトン体 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  *腫瘍 ,  *アセチル化 ,  抗腫瘍作用 ,  代謝産物 ,  トランスジェニックマウス ,  *代謝 ,  ウェスタンブロット法 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： ヒストンアセチル化 ,  *ヒストンH3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： ケトン体 ,  β-ヒドロキシ酪酸 ,  Neu/HER2乳房腫瘍 ,  Warburg効果 ,  ヒストンアセチル化 ,  磁気共鳴分光法 ,  代謝物 ,  解糖 ,  酸化的リン酸化

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： グルコース

引用文献 (44件)：

• Cell; Hallmarks of cancer: the next generation; D Hanahan, RA Weinberg; 144; 5; 2011; 646-674; 10.1016/j.cell.2011.02.013; CR1;
• Science; Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation; MG Heiden, LC Cantley, CB Thompson; 324; 5930; 2009; 1029-1033; 10.1126/science.1160809; CR2;
• Intl J Cancer; Ketone supplementation decreases tumour cell viability and prolongs survival of mice with metastatic cancer; AM Poff, C Ari, P Arnold, TN Seyfried, DP D’Agostino; 135; 7; 2014; 1711-1720; 10.1002/ijc.28809; CR3;
• Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids; The therapeutic implications of ketone bodies: the effects of ketone bodies in pathological conditions: ketosis, ketogenic diet, redox states, insulin resistance, and mitochondrial metabolism; RL Veech; 70; 3; 2004; 309-319; 10.1016/j.plefa.2003.09.007; CR4;
• Brit J Cancer; Role of glucose and ketone bodies in the metabolic control of experimental brain cancer; TN Seyfried, TM Sanderson, MM El-Abbadi, R McGowan, P Mukherjee; 89; 7; 2003; 1375-1382; 10.1038/sj.bjc.6601269; CR5;

タイトルに関連する用語 (10件)： 自然発生 ,  マウス ,  乳房腫瘍 ,  増殖 ,  代謝 ,  ヒストンH3 ,  アセチル化 ,  β-ヒドロキシ酪酸 ,  パラドックス ,  証拠