文献

J-GLOBAL ID：201802263226500801   整理番号：18A0975377

メタボロミクスはMS,AQP4抗体およびMOG抗体疾患の異なる抗体非依存性,分子署名を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Metabolomics reveals distinct, antibody-independent, molecular signatures of MS, AQP4-antibody and MOG-antibody disease

著者 (19件)： Jurynczyk Maciej (Nuffield Department of Clinical Neurosciences, John Radcliffe Hospital, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Jurynczyk Maciej (Department of Neurology, Medical University of Lodz, Lodz, Poland) ,  Probert Fay (Department of Pharmacology, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Yeo Tianrong (Department of Pharmacology, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Yeo Tianrong (Department of Neurology, National Neuroscience Institute, Singapore, Singapore) ,  Tackley George (Nuffield Department of Clinical Neurosciences, John Radcliffe Hospital, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Claridge Tim D. W. (Chemistry Research Laboratory, Department of Chemistry, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Cavey Ana (Nuffield Department of Clinical Neurosciences, John Radcliffe Hospital, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Woodhall Mark R. (Nuffield Department of Clinical Neurosciences, John Radcliffe Hospital, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Arora Siddharth (Mathematical Institute, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Winkler Torsten (Numares AG, Regensburg, Germany) ,  Schiffer Eric (Numares AG, Regensburg, Germany) ,  Vincent Angela (Nuffield Department of Clinical Neurosciences, John Radcliffe Hospital, University of Oxford, Oxford, UK) ,  DeLuca Gabriele (Nuffield Department of Clinical Neurosciences, John Radcliffe Hospital, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Sibson Nicola R. (Cancer Research UK & Medical Research Council Oxford Institute for Radiation Oncology, Department of Oncology, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Leite M. Isabel (Nuffield Department of Clinical Neurosciences, John Radcliffe Hospital, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Waters Patrick (Nuffield Department of Clinical Neurosciences, John Radcliffe Hospital, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Anthony Daniel C. (Department of Pharmacology, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Palace Jacqueline (Nuffield Department of Clinical Neurosciences, John Radcliffe Hospital, University of Oxford, Oxford, UK)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 95  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 再発性多発性硬化症(RRMS),アクアポリン-4(AQP4)-抗体(Ab)神経脊髄炎スペクトル障害(NMOSD),およびミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白質(MOG)-Ab疾患の重複臨床像は,疾患特異的血清抗体の検出が診断におけるゴールドスタンダードである。しかし,抗体レベルは予後ではなく,治療後または寛解中に検出不能になる可能性がある。したがって,抗体非依存性バイオマーカーを発見する必要がある。著者らは,血漿代謝プロファイリングがこれらの3つの疾患のバイオマーカーを提供することができるかどうかを発見し,代謝的差異が抗体価に依存しないかどうかを調査することを試みた。108人の患者(34のRRMS,54のAQP4-Ab NMOSDと20のMOG-Ab疾患)からの血漿サンプルを,核磁気共鳴分光法とそれに続くリポ蛋白質プロファイリングによって分析した。直交部分最小二乗判別分析(OPLS-DA)を用いて,血漿代謝産物濃度の有意差を同定し,これらの疾患を同定できるモデル(数学的アルゴリズム)を作成した。全例において,各疾患に対して同定された明確な代謝産物パターンを伴って,モデルは高度に識別された。加えて,OPLS-DAは,92%の精度で低/検出不能抗体レベルを有するAQP4-Ab NMOSD患者サンプルを同定した。AQP4-Ab NMOSD代謝プロファイルは,RRMSとMOG-Abの両疾患と比較して,低密度リポ蛋白質粒子の増加と共に,scyllo-イノシトールと小高密度リポ蛋白質粒子のレベルの低下により特性化された。RRMS血漿は,乳酸,アラニンおよび高密度リポ蛋白質の減少と共にヒスチジンおよびグルコースの増加を示し,一方,MOG-Ab疾患血漿は,ミオ-イノシトールの減少と結合したホルマートおよびロイシンの増加により定義された。これら3つの疾患における臨床的測定における重複にもかかわらず,異なる血漿代謝パターンはそれらの異なる血清学的プロファイルを支持し,これらの条件が分子レベルで実際に異なることを確認した。同定された代謝産物は,抗体価とEDSSに依存しない各条件の分子的特徴を提供し,疾患監視と診断に利用できる可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 代謝産物 ,  *抗体 ,  LDL【リポタンパク質】 ,  血漿 ,  代謝 ,  部分最小二乗法 ,  血清 ,  患者 ,  バイオマーカー ,  判別分析 ,  治療法 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： *アクアポリン4 ,  *メタボロミクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 多発性硬化症 ,  視神経脊髄炎 ,  メタボロミクス ,  バイオマーカー ,  MOG抗体病

分類 (1件)： クロマトグラフィー,電気泳動  (CC01050S)

物質索引 (1件)： グルコース

引用文献 (58件)：

• Ann Clin Transl Neurol; Anti-CD20 inhibits T cell-mediated pathology and microgliosis in the rat brain; DC Anthony, AM Dickens, N Seneca, Y Couch, S Campbell, B Checa, V Kersemans, EA Warren, M Tredwell, NR Sibson, V Gouverneur, D Leppert; 1; 2014; 659-669; 10.1002/acn3.94; citation_id=CR1
• Atheroscler Suppl; The inflammation: lipoprotein cycle; P Barter; 6; 2005; 15-20; 10.1016/j.atherosclerosissup.2005.02.004; citation_id=CR2
• Chanson JB, Alame M, Collongues N, Blanc F, Fleury M, Rudolf G, de Seze J, Vincent T (2013) Evaluation of clinical interest of anti-aquaporin-4 autoantibody followup in neuromyelitis optica. Clin Dev Immunol 2013:146219. doi:https://doi.org/10.1155/2013/146219
• Ann Neurol; Low myo-inositol indicating astrocytic damage in a case series of neuromyelitis optica; O Ciccarelli, DL Thomas, E De Vita, CA Wheeler-Kingshott, C Kachramanoglou, R Kapoor, S Leary, L Matthews, J Palace, D Chard, DH Miller, AT Toosy, AJ Thompson; 74; 2013; 301-305; citation_id=CR4
• Nat Rev Immunol; Immunopathology of multiple sclerosis; CA Dendrou, L Fugger, MA Friese; 15; 2015; 545-558; 10.1038/nri3871; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： メタボロミクス ,  AQP4抗体 ,  MOG抗体疾患 ,  抗体 ,  非依存性 ,  分子署名