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J-GLOBAL ID：201802264128065271   整理番号：18A0618227

アンギオテンシン受容体遮断薬イルベサルタンはマウスにおけるAT1aシグナル伝達とACE2依存性機構を介してストレス誘導性腸炎を減少させる【Powered by NICT】

Angiotensin receptor blocker irbesartan reduces stress-induced intestinal inflammation via AT1a signaling and ACE2-dependent mechanism in mice

著者 (12件)： Yisireyili Maimaiti (Department of Cardiology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Yisireyili Maimaiti (Department of Minimally Invasive Hernia and Abdominal Wall Surgery, People’s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830000, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China) ,  Uchida Yasuhiro (Department of Cardiology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Yamamoto Koji (Department of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Saitama Medical Centre, Saitama Medical University, Kawagoe, Japan) ,  Nakayama Takayuki (Department of Blood Transfusion, Aichi Medical University Hospital, Nagakute, Japan) ,  Cheng Xian Wu (Department of Cardiology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Matsushita Tadashi (Department of Clinical Laboratory, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan) ,  Matsushita Tadashi (Department of Blood Transfusion, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan) ,  Nakamura Shigeo (Department of Pathology, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan) ,  Murohara Toyoaki (Department of Cardiology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Takeshita Kyosuke (Department of Cardiology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Takeshita Kyosuke (Department of Clinical Laboratory, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan)
資料名： Brain, Behavior, and Immunity  (Brain, Behavior, and Immunity)
巻： 69  ページ： 167-179  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1766A  ISSN： 0889-1591  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ストレスは過敏性腸症候群(IBS)と高血圧の病態生理と関連している。アンギオテンシン受容体遮断薬(ARB)は,アンジオテンシンII(AngII)/Ang IIのI型受容体(AT1)の阻害を介して抗炎症特性を有していた。古典的RAS経路の阻害は,アンギオテンシン変換酵素2(ACE2)のアップレギュレーション,Ang-(1 7)/Mas経路を活性化する炎症性シグナル伝達に対抗すると微生物叢腸脳軸の調節のためのトリプトファンを吸収するアミノ酸輸送体のパートナー,B~0で1であり,として作用するに関与している。本研究では,ストレス誘導腸炎症に及ぼすARBイルベサルタンの効果を決定した。C57BL/6Jマウスは2週間の間欠的拘束ストレスに供した。車両,3または10mg/kg/日イルベサルタンのどちらかでストレス時に経口投与した。拘束ストレスは,より高い組織学的損傷スコアと結腸炎症,Nox4,TLR-4とIL-1βの発現増加,反応性酸素種(ROS)の蓄積,およびACE-アンギオテンシンII-AT1受容体軸の活性化をもたらした。ストレスも腸のアミノ酸輸送体,ACE2/B~0で1,およびラパマイシン(mTOR),p70S6キナーゼ(p70S6K)の腸の哺乳動物標的の活性をダウンレギュレートし,α-デフェンシンの減少,腸内微生物含量の変化,およびキヌレニン経路の活性化とトリプトファン代謝の摂動をもたらした。イルベサルタンの投与は腸ROS蓄積と炎症,修復発現ACE2/B~0で1の,mTORとp70S6Kの活性,腸内毒素症とトリプトファン代謝を減少させるためのストレス誘発AT1経路の活性化を阻害した。著者らの結果は,AT1はストレス誘導腸炎症における潜在的に適切な治療標的であり,イルベサルタンは,IBSとストレスを受けた患者の治療のための有益に適していることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 過敏性腸管症候群 ,  消炎作用 ,  *受容体 ,  哺乳類 ,  マイクロバイオーム ,  経口投与 ,  病態生理 ,  活性酸素 ,  アップレギュレーション ,  代謝 ,  *アンギオテンシン拮抗薬 ,  拘束ストレス ,  *アンギオテンシン変換酵素2 ,  脊椎動物 ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン ,  脂環式化合物 ,  芳香族化合物 ,  ラクタム ,  スピロ化合物

著者キーワード (6件)： ストレス ,  腸炎症 ,  微生物叢 ,  レニン-アンジオテンシン系 ,  活性酸素種 ,  トリプトファン代謝

分類 (1件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (2件)： トリプトファン ,  イルベサルタン

タイトルに関連する用語 (8件)： アンギオテンシン受容体遮断薬 ,  イルベサルタン ,  マウス ,  シグナル伝達 ,  ACE2 ,  依存性 ,  ストレス ,  腸炎