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J-GLOBAL ID：201802264512185495   整理番号：18A0928303

2-アミノ-4-ハロピリジン-C-ヌクレオシドを含むオリゴデオキシリボヌクレオチドとのS_NAR反応によるDNAシトシン-5メチルトランスフェラーゼの機構に基づく阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Mechanism-Based Inhibitor of DNA Cytosine-5 Methyltransferase by a S_NAr Reaction with an Oligodeoxyribonucleotide Containing a 2-Amino-4-Halopyridine-C-Nucleoside

著者 (10件)： Sato Kousuke (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences University of Hokkaido, 1757 Kanazawa, Tobetsu, Ishikari-gun, 061-0293, Japan) ,  Kunitomo Yuma (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12, Nishi-6, Kita-ku, Sapporo, 060-0812, Japan) ,  Kasai Yukiko (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12, Nishi-6, Kita-ku, Sapporo, 060-0812, Japan) ,  Utsumi Shohei (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12, Nishi-6, Kita-ku, Sapporo, 060-0812, Japan) ,  Suetake Isao (Laboratory of Epigenetics, Institute for Protein Research, Osaka University, 3-2 Yamadaoka, Suita, Osaka, 565-0871, Japan) ,  Tajima Shoji (Laboratory of Epigenetics, Institute for Protein Research, Osaka University, 3-2 Yamadaoka, Suita, Osaka, 565-0871, Japan) ,  Ichikawa Satoshi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12, Nishi-6, Kita-ku, Sapporo, 060-0812, Japan) ,  Ichikawa Satoshi (Center for Research and Education on Drug Discovery, Hokkaido University, Kita-12, Nishi-6, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Matsuda Akira (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12, Nishi-6, Kita-ku, Sapporo, 060-0812, Japan) ,  Matsuda Akira (Center for Research and Education on Drug Discovery, Hokkaido University, Kita-12, Nishi-6, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan)
資料名： ChemBioChem  (ChemBioChem)
巻： 19  号： 8  ページ： 865-872  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1258A  ISSN： 1439-4227  CODEN： CBCHFX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クロマチンにおいて,ゲノムDNAにおける第5核酸塩基を代表する5-メチルシトシン(mC)は,後成的変化の誘導因子として役割を果たす。腫瘍細胞は異常なDNAメチル化パターンを示し,CpG配列におけるmCの生成に関与するヒトDNAシトシン-5メチルトランスフェラーゼ(DNMT)の阻害は種々の癌を治療するための効果的な戦略である。ここでは,DNMTの新しい機構に基づく阻害剤としてd~XPを含む2-アミノ-4-ハロピリジン-C-ヌクレオシド(d~XP)およびオリゴデオキシリボヌクレオチド(ODNs)の性質の設計,合成および評価について述べた。XPpGを含む設計されたODNは,求核芳香族置換(S_NAr)反応により共有結合によりDNMTと複合体を形成し,その細胞増殖活性を調べた。本研究は,DNAのCpG配列におけるd~XPが癌化学療法における潜在的核酸薬物リードとして役立つ可能性があり,epiティクスの研究のための有用な化学プローブであることを示唆する。S_NAr反応を用いた分子設計はDNMT及び他の蛋白質-DNA相互作用に有用である。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヌクレオシド ,  腫瘍細胞 ,  *メチルトランスフェラーゼ ,  核酸塩基 ,  共有結合 ,  複合体 ,  *C-ヌクレオシド ,  ヒト ,  オリゴヌクレオチド ,  *DNA【核酸】 ,  分子設計
準シソーラス用語： 核酸医薬 ,  CpG配列 ,  DNAメチル化 ,  *オリゴデオキシリボヌクレオチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 芳香族置換 ,  DNAメチル化 ,  エピジェネティクス ,  ヌクレオシド ,  オリゴヌクレオチド

分類 (1件)： 核酸一般  (EB04010U)

タイトルに関連する用語 (8件)： ハロ ,  ピリジン ,  C-ヌクレオシド ,  オリゴデオキシリボヌクレオチド ,  DNA ,  シトシン ,  メチルトランスフェラーゼ ,  阻害剤